SNAP-8

Σχετική έρευνα SNAP-8

1.Φυσιολογικό Υπόβαθρο: Μοριακή Βάση Νευρομυϊκής Συστολής

Υπό κανονικές φυσιολογικές συνθήκες, ο νευροδιαβιβαστής υπεύθυνος για τη σύσπαση των μυών της έκφρασης του προσώπου είναι ακετυλοχολίνη(Αχ).

Αυτό εξαρτάται από ένα πρωτεϊνικό σύμπλεγμα που ονομάζεται SNARE (Διαλυτός παράγοντας ευαίσθητος στο Ν-αιθυλομαλεϊμίδιο Υποδοχέας πρωτεΐνης προσκόλλησης).

Το σύμπλεγμα αποτελείται από μια τριάδα πρωτεϊνών συμπεριλαμβανομένων των SNAP-25 και Syntaxin στο προσυναπτική μεμβράνη, και VAMP στο φισαλίδα μεμβράνη.

Όταν αυτές οι τρεις φόρμες συναρμολογηθούν σωστά, δημιουργούν ένα σταθερό “μοριακό φερμουάρ” που έλκει τα κυστίδια που περιέχουν ακετυλοχολίνη προς την προσυναπτική μεμβράνη, όπου συγχωνεύονται και απελευθερώνουν νευροδιαβιβαστή σε σχισμή συνάψεως να προκαλέσει μυϊκή σύσπαση.

2.Αντιρυτιδικός Μηχανισμός SNAP-8

Αντιρυτιδικός μηχανισμός του SNAP-8 Η αντιρυτιδική δράση του SNAP-8 βασίζεται επίσης στον ανταγωνισμό του με το σύμπλεγμα SNARE2.

Πιο συγκεκριμένα, η διαδικασία είναι η εξής:

(1).Ανταγωνιστική Αναστολή

Η αλληλουχία αμινοξέων του SNAP-8 διαμορφώνεται μετά από το Ν-τερματικό περιοχή της πρωτεΐνης SNAP-25.

Έτσι, όταν το SNAP-8 εισέλθει στο δέρμα και έρθει σε επαφή με τις τερματικές νευρικές απολήξεις μπορεί “μίμος” ως τμήμα της πρωτεΐνης SNAP-25, και στον ανταγωνισμό καταλαμβάνουν τον χώρο που θα διεκδικούσε συνήθως το SNAP-25 στο συγκρότημα SNARE.

Αυτό εμποδίζει την πλήρη συναρμολόγηση του συμπλέγματος SNARE με τις πρωτεΐνες συνεργάτες του όπως το Syntaxin και το VAMP3.

(2).Αποκλεισμός απελευθέρωσης νευροδιαβιβαστών

Η διαμορφωτική αστάθεια του συμπλέγματος SNARE που προκαλείται από τη δέσμευση SNAP-8 έχει ως αποτέλεσμα κακή απόδοση της σύντηξης κυστιδίων με την προσυναπτική μεμβράνη, έτσι ώστε η ακετυλοχολίνη να απελευθερώνεται σε ριζικά μειωμένα επίπεδα.

Οι μεταδόσεις των νεύρων εξασθενούν, πράγμα που σημαίνει ότι στέλνονται λιγότερα σήματα συστολής στους μύες του προσώπου και έτσι επέρχεται μυϊκή χαλάρωση.

Αυτή η χαλάρωση των μυών οδηγεί σε ένα βάθος και μήκος στις γραμμές έκφρασης (τα πόδια της χήνας, μέτωπο, glabellar), που μπορεί να αποφευχθεί για την πρόληψη νέων ρυτίδων.

Μελέτες in vitro το έχουν δείξει 1.5 Το mM SNAP-8 μπορεί να αναστείλει 43% απελευθέρωσης γλουταμικού, και μπορεί να μειώσει το βάθος των ρυτίδων που προκαλούνται από παράγοντες που προκαλούν ρυτίδες κατά περίπου 30-62% σε κλινικές δοκιμές4.

(3).Ενίσχυση Συνέργειας

Οι in vitro αξιολογήσεις αποκαλύπτουν ότι το SNAP-8 και το Leuphasyl λειτουργούν ανεξάρτητα αλλά συνεργατικά στη συνεργία.

Μοιράζονταν ανασταλτικές δραστηριότητες του 38% και 7%, αντίστοιχα, σε σχετικούς προσδιορισμούς αναστολής.

Όταν δοκιμάζεται ταυτόχρονα σε ισομοριακές δόσεις (0.75 mM), η μέγιστη αναστολή ήταν 47%2.

3.Στοιχεία Πειραματικής και Κλινικής Έρευνας

Research Lipotec S.A.U. ο κατασκευαστής του SNAP-8, έχουν δημοσιεύσει μελέτες για να παράσχουν στοιχεία για την απόδοσή του.

Τα πειράματα in vitro δείχνουν ότι το SNAP-8 θα μπορούσε εν μέρει να αναστείλει τον σχηματισμό συμπλόκου SNARE και να σταθεροποιήσει την απελευθέρωση ακετυλοχολίνης.

In vivo κλινικές μελέτες, η αξιολόγηση με τεχνικές όπως η ανάλυση αντιγράφων σιλικόνης μετά την εφαρμογή σκευασμάτων με SNAP-8 για ένα χρονικό διάστημα οδήγησε σε σημαντική μείωση του βάθους των ρυτίδων (ένα μέγιστο 63.13% καταγράφηκε σε μία μελέτη).

Αυτά τα αποτελέσματα αντιπροσωπεύουν την πρώτη άμεση εμπορική απόδειξη της αντιρυτιδικής δράσης του SNAP-85.

4.Μηχανιστική σύγκριση με βοτουλινική τοξίνη τύπου Α

Ο μηχανισμός δράσης του SNAP-8 είναι πολύ παρόμοιος με αυτόν της βοτουλινικής τοξίνης τύπου Α (BoNT/A).

Και τα δύο έχουν κοινό ότι δρουν στο σύμπλεγμα SNARE.

Αλλά η βασική διαφορά παραμένει στη δράση και την ασφάλεια.

Το BoNT/A είναι α πρωτεάση που προκαλεί μη αναστρέψιμη διάσπαση της πρωτεΐνης SNAP-25 και έτσι εξαλείφει εντελώς τη δραστηριότητα του συμπλέγματος SNARE.

Ενώ το SNAP-8 κάνει τη δουλειά του ανταγωνιζόμενος, έχει ως αποτέλεσμα την αναστολή της εξωκυττάρωση η οποία είναι και αναστρέψιμη και λιγότερο σοβαρή.

Το BoNT/A είναι ένα ενέσιμο φάρμακο που εγκυμονεί κινδύνους όπως παράλυση νεύρων και δυσκαμψία του προσώπου, για το οποίο θα πρέπει να είναι υπεύθυνος ο σωστός γιατρός.

SNAP-8, ωστόσο, χρησιμοποιείται τοπικά και επηρεάζει μόνο την επιδερμίδα και το χόριο αντί να χορηγείται με ένεση,και συνεπώς δεν συνεπάγονται σχετικούς κινδύνους, επιπλέον πιο βολικό.

Αυτό το καθιστά μια εξαιρετικά βολική και ασφαλέστερη εναλλακτική.

5.Συμπέρασμα και Outlook

Εν κατακλείδι, ως αναδυόμενο ενεργό συστατικό στη βιομηχανία καλλυντικών, Το SNAP-8 δείχνει καλή αντιρυτιδική δράση δρώντας κατά την απελευθέρωση (χημειο/εξωκυττάρωση) του νευροδιαβιβαστή ακετυλοχολίνη, όπου έχει επαληθευτεί ότι μειώνει τον σχηματισμό του συμπλέγματος SNARE ανταγωνιστικά με το SNAP-25, εμποδίζοντας έτσι την απελευθέρωση γλουταμικού και μειώνοντας τη μυϊκή σύσπαση.

Αυτή η ιδέα είναι παρόμοια με το Botulinum Toxin αλλά παρέχει μια μη επεμβατική προσέγγιση.

Η διείσδυση στο δέρμα και η αποτελεσματικότητα τέτοιων πεπτιδίων πιστεύεται ότι ενισχύονται περαιτέρω από τεχνολογίες όπως η νανοενθυλάκωση6.