Jos peptidin pH-arvo on liian korkea tai liian matala, sameus, geeliytymistä, palava, ja pistelyä tulee. Yleisesti ottaen, näitä voidaan säätää puskuriliuottimilla. Useimmille peptideille, puskuriliuottimien käyttö pH-arvon säätämiseen on vakaa. Erityisissä peptideissä tulisi harkita optimointistrategioita suolojen tai modifikaatioiden muodossa.
1. pH:n vaikutus lääkkeisiin
pH:n vaikutus lääkkeisiin heijastuu pääasiassa lääkkeen imeytymiseen, lääkesuhde, ja lääkkeiden erittyminen.
1. Lääkkeen imeytyminen: pH:n vaikutus lääkkeen imeytymiseen heijastuu pääasiassa ruoansulatuskanavan imeytymiseen ja munuaisreabsorptioon.
Mitä tulee ruuansulatuskanavan imeytymiseen, Jotkut lääkkeet voivat aiheuttaa muutoksia maha-suolikanavan pH-arvossa, vaikuttaa siten lääkkeiden imeytymiseen ja käyttöön. Mitä tulee munuaisten reabsorptioon, Virtsan erilaiset pH-arvot vaikuttavat lääkkeiden erittymiseen ja takaisinimeytymiseen.
2. Lääkkeiden yhteensopivuus: pH:lla on myös tärkeä vaikutus lääkkeiden yhteensopivuuteen. Jotkut lääkkeet ovat epästabiileja tietyissä pH-arvoissa ja ovat alttiita hajoamiselle tai kemiallisille reaktioille.
3. Lääkkeiden erittyminen: pH vaikuttaa myös lääkkeiden erittymisprosessiin. Esimerkiksi, alkalisoiva virtsa voi edistää tiettyjen happamien lääkkeiden munuaisaineenvaihduntaa, parantaen siten sairauksien, kuten virtsatieinfektioiden, terapeuttista vaikutusta.
2. pH:n vaikutus polypeptideihin
pH:n vaikutus polypeptideihin heijastuu pääasiassa ympäristöolosuhteiden vaikutuksesta polypeptidin laskostumiseen ja stabiilisuuteen.
Polypeptidien rakenteellinen stabiilisuus määräytyy pääasiassa kahdesta näkökulmasta: yksi on itse peptidiketjun sekvenssi ja sekundaarirakenne, ja toinen on taustaympäristön fysikaaliset ja kemialliset olosuhteet.
Muutokset pH:ssa voivat suoraan vaikuttaa polypeptidien spatiaaliseen konfiguraatioon ja toimintaan, ja siten vaikuttaa niiden vakauteen. Alkalisessa ympäristössä, jotkut polypeptidit voivat muodostaa komplekseja muiden aineiden kanssa, ja tämä rakenne voi muuttaa polypeptidien rakennetta, vaikuttaen siten polypeptidilääkkeiden aktiivisuuteen.
Toissijainen rakenne on spesifinen konformaatio, jonka muodostavat polypeptidin pääketjun runkoatomit kiertävät tai taittuvat tiettyä akselia pitkin, eli, polypeptidiketjun runkoatomien spatiaalinen sijaintijärjestely, ilman aminohappotähteiden sivuketjuja.
Jos pH-arvoa ei säädetä kohtuullisella alueella, jotkut peptidisuojaryhmät voivat pudota pois, toissijainen rakenne voi tuhoutua, ja sen aktiivisuus voi olla vähentynyt tai kokonaan inaktivoitu. Jokaisen peptidin on määritettävä, että sen pH-arvo on optimaalinen, kun se on säädetty neutraaleihin olosuhteisiin. Neutraalien olosuhteiden alue voi viitata seuraaviin tietoihin:
· Puhtaan veden pH-arvo on: 6.5-8.5.
· Fysiologisen suolaliuoksen pH-arvo on: 7-7.5.
Tämän alueen saavuttaminen voi tehokkaasti välttää monia vaikutuksia kokeen aikana.
On syytä huomata, että joillekin tietyille peptideille, pH-arvo voi aiheuttaa saostumista neutraaleissa olosuhteissa, mikä tekee mahdottomaksi liueta steriiliin veteen, mikä on toinen asia.
Ratkaisu
1. Kun syntetisoidaan peptidejä, se on päättänyt muuttaa optimointistrategiaa suolamuodossa geeliytymisongelmien ratkaisemiseksi, sameus, palava, pistävää, jne. pH-arvon aiheuttama, jotta voidaan olettaa, että tällä hetkellä kehitteillä olevat peptidit saavuttavat lopulta kohtuullisen pH-alueen. Tämä on tehokasta, mutta ei sovellu kaikille tuotteille, mutta se on erittäin hyvä idea.
2. Puskurin liuottimen säädön kautta, kun kokeellinen reagenssi on hapan, natriumsitraattia voidaan harkita; ruokasoodaa, kun se on emäksistä, sitruunahappoa voidaan käyttää.
