Hvis pH-værdien af peptidet er for høj eller for lav, turbiditet, gelering, brændende, og prikken vil opstå. Generelt set, disse kan justeres med bufferopløsningsmidler. For de fleste peptider, Brug af bufferopløsningsmidler til at justere pH-værdien er stabil. Særlige peptider bør overveje optimeringsstrategier i form af salte eller modifikationer.
1. Effekten af pH på lægemidler
Effekten af pH på lægemidler afspejles hovedsageligt i lægemiddelabsorption, lægemiddelforhold, og udskillelse af lægemidler.
1. Lægemiddelabsorption: Effekten af pH på lægemiddelabsorption afspejles hovedsageligt i gastrointestinal absorption og renal reabsorption.
Med hensyn til gastrointestinal absorption, nogle lægemidler kan forårsage ændringer i pH-værdien i mave-tarmkanalen, derved påvirker optagelsen og udnyttelsen af lægemidler. Med hensyn til renal reabsorption, forskellige pH-værdier af urin vil påvirke udskillelsen og reabsorptionen af lægemidler.
2. Lægemiddelkompatibilitet: pH har også en vigtig indflydelse på lægemiddelkompatibilitet. Nogle lægemidler er ustabile ved specifikke pH-værdier og er tilbøjelige til nedbrydning eller kemiske reaktioner.
3. Lægemiddeludskillelse: pH påvirker også udskillelsesprocessen af lægemidler. F.eks, alkaliserende urin kan fremme nyremetabolismen af visse sure lægemidler, derved forbedres den terapeutiske virkning af sygdomme som urinvejsinfektioner.
2. Effekten af pH på polypeptider
Effekten af pH på polypeptider afspejles hovedsageligt i virkningen af miljøforhold på polypeptidfoldning og stabilitet.
Den strukturelle stabilitet af polypeptider bestemmes hovedsageligt af to aspekter: den ene er sekvensen og den sekundære struktur af selve peptidkæden, og den anden er de fysiske og kemiske forhold i baggrundsmiljøet.
Ændringer i pH kan direkte påvirke polypeptidernes rumlige konfiguration og funktion, og dermed påvirke deres stabilitet. I et alkalisk miljø, nogle polypeptider kan danne komplekser med andre stoffer, og denne struktur kan ændre strukturen af polypeptider, hvorved aktiviteten af polypeptidlægemidler påvirkes.
Den sekundære struktur er en specifik konformation dannet af rygradsatomerne i polypeptidets hovedkæde, der cirkler eller folder langs en bestemt akse, altså, det rumlige positionsarrangement af rygradsatomerne i polypeptidkæden, uden at involvere sidekæderne af aminosyrerester.
Hvis pH-værdien ikke kontrolleres inden for et rimeligt interval, nogle peptidbeskyttelsesgrupper kan falde af, den sekundære struktur kan blive ødelagt, og dets aktivitet kan være reduceret eller fuldstændig inaktiveret. Hvert peptid skal bestemme, at dets pH-værdi er optimal, når det justeres til neutrale forhold. Området af neutrale forhold kan referere til følgende data:
· pH-værdien af rent vand er: 6.5-8.5.
· pH-værdien af fysiologisk saltvand er: 7-7.5.
At nå dette område kan effektivt undgå mange påvirkninger under eksperimentet.
Det er værd at bemærke, at for nogle specifikke peptider, pH-værdien kan forårsage nedbør under neutrale forhold, gør det umuligt at opløse i sterilt vand, hvilket er en anden sag.
Løsning
1. Ved syntetisering af peptider, det er fast besluttet på at ændre optimeringsstrategien i saltform for at løse problemerne med gelering, turbiditet, brændende, stikkende, osv. forårsaget af pH-værdi, for at forudsætte, at de peptider, der i øjeblikket er under udvikling, med tiden vil nå et rimeligt pH-område. Dette er effektivt, men ikke egnet til alle produkter, men det er en meget god idé.
2. Gennem bufferopløsningsmiddeljustering, når det eksperimentelle reagens er surt, natriumcitrat kan overvejes; bagepulver, når den er basisk, citronsyre kan anvendes.
