Aikaisemmat solumekanismit
Ihmisen ikääntymisen ydin on solujen vanheneminen, vanhenevat solut ikuisesti pois solusyklistä, mutta ne eivät poistu yhtä suoraan kuin apoptoottiset solut, vanhenevilla soluilla on yleensä suuri määrä vaurioitunutta DNA:ta, mikä saattaa olla syy siihen, miksi niitä ei poisteta, joten vanhenevia soluja säilyy suuri määrä, ja kerääntyvät edelleen, mikä indusoi kehon ikääntymistä ja siihen liittyvien sairauksien esiintymistä. (Ennen kuin vanhenevat solut tappavat sinut, sinun pitäisi iskeä ensin)
p53-geenin tehtävänä on indusoida apoptoosia, ja sen mekanismi on, että p53-geenin koodaama p53-proteiini toimii tarkistuspisteenä solusyklin G1-vaiheessa ja on vastuussa sen tarkistamisesta, onko kromosomaalisessa DNA:ssa vaurioita.; kun viallinen DNA löytyy, se stimuloi CIP:n ilmentymistä, joka estää soluja pääsemästä solukiertoon ja käynnistää DNA:n korjausmekanismin; jos korjaus epäonnistuu, p53 käynnistää apoptoosimekanismin.
Vanhenevissa soluissa, FOXO4:n ilmentyminen kohoaa ja vaikuttaa solujen vanhenemis- ja apoptoosiprosessiin vuorovaikutuksen kautta proteiinien, kuten p53:n kanssa. Koska se kiinnittyy p53:een, se voi estää vanhenevan solukuoleman.
Ero FOXO4:n ja FOXO4-Drin välillä
FOXO4 lyhyt peptidi on L-tyypin aminohappo.
FOXO4-Dri lyhyt peptidi on D-tyypin aminohappo.
Miksi FOXO4-Dri ilmestyy?
FOXO4 on suoraketjuinen polypeptidi, joka koostuu 46 aminohapot, valtaosa sekvenssistä on D-tyypin aminohappoja, koska hän yhdisti p53-geenin, estämään p53-geenin ilmentymisen, mikä johtaa kyvyttömyyteen poistaa vanhenevia soluja.
Alkuperäisessä ajatuksessa, tutkijat halusivat käyttää geenien muokkaamista foxo4-geenin poistamiseen, mutta tämä oli liikaa työtä ja altis DNA-vaurioille. Siksi, tiedemiehet keksivät vaihtoehdon korvaamalla kaikki lyhyen FOXO4-peptidin L-tyypin aminohapot D-tyypin aminohapoilla, joka kääntää FOXO4-Dri:n konformaation ja sitoutuu kilpailukykyisesti p53:een, samalla kun se estää FOX04:ää sitoutumasta p53:een.
P53 aktivoi apoptoottisia proteiineja ja aiheuttaa solukuoleman. Poistamalla vanhat solut kudoksesta, dramaattisempaa kudosten uudistumista voidaan saavuttaa.
Liite: vanhenevat hiiret, joille oli injektoitu FOX04-diriä, paransivat merkittävästi munuaisten toimintaa ja karvat alkoivat korjata itsensä.
