Nếu giá trị pH của peptide quá cao hoặc quá thấp, độ đục, sự tạo gel, đốt cháy, và ngứa ran sẽ xảy ra. Nói chung, chúng có thể được điều chỉnh bằng dung môi đệm. Đối với hầu hết các peptit, sử dụng dung môi đệm để điều chỉnh giá trị pH ổn định. Các peptide đặc biệt nên xem xét các chiến lược tối ưu hóa dưới dạng muối hoặc sửa đổi.
1. Ảnh hưởng của pH đến thuốc
Ảnh hưởng của pH lên thuốc chủ yếu thể hiện ở sự hấp thu thuốc, tỷ lệ thuốc, và bài tiết thuốc.
1. Hấp thụ thuốc: Ảnh hưởng của pH đến sự hấp thu thuốc chủ yếu được phản ánh ở sự hấp thu qua đường tiêu hóa và tái hấp thu ở thận..
Về khả năng hấp thu qua đường tiêu hóa, một số loại thuốc có thể gây ra sự thay đổi giá trị pH trong đường tiêu hóa, từ đó ảnh hưởng đến sự hấp thu và sử dụng thuốc. Về khả năng tái hấp thu của thận, giá trị pH khác nhau của nước tiểu sẽ ảnh hưởng đến sự bài tiết và tái hấp thu thuốc.
2. Khả năng tương thích thuốc: pH cũng có ảnh hưởng quan trọng đến khả năng tương thích của thuốc. Một số loại thuốc không ổn định ở các giá trị pH cụ thể và dễ bị phân hủy hoặc phản ứng hóa học.
3. Bài tiết thuốc: pH cũng ảnh hưởng đến quá trình đào thải thuốc. Ví dụ, kiềm hóa nước tiểu có thể thúc đẩy quá trình chuyển hóa ở thận của một số loại thuốc có tính axit, từ đó nâng cao hiệu quả điều trị các bệnh như nhiễm trùng đường tiết niệu.
2. Ảnh hưởng của pH đến polypeptide
Ảnh hưởng của pH đến polypeptide chủ yếu được phản ánh qua ảnh hưởng của điều kiện môi trường đến sự gấp nếp và độ ổn định của polypeptide.
Độ ổn định cấu trúc của polypeptide chủ yếu được xác định bởi hai khía cạnh: một là trình tự và cấu trúc thứ cấp của chính chuỗi peptide, và thứ hai là các điều kiện vật lý và hóa học của môi trường nền.
Những thay đổi về độ pH có thể ảnh hưởng trực tiếp đến cấu hình không gian và chức năng của polypeptide, và do đó ảnh hưởng đến sự ổn định của họ. Trong môi trường kiềm, một số polypeptide có thể tạo phức với các chất khác, và cấu trúc này có thể làm thay đổi cấu trúc của polypeptide, từ đó ảnh hưởng đến hoạt tính của thuốc polypeptide.
Cấu trúc thứ cấp là một cấu trúc cụ thể được hình thành bởi các nguyên tử xương sống của chuỗi chính polypeptide quay tròn hoặc gấp dọc theo một trục nhất định, đó là, sự sắp xếp vị trí không gian của các nguyên tử xương sống của chuỗi polypeptide, không liên quan đến chuỗi bên của dư lượng axit amin.
Nếu giá trị pH không được kiểm soát trong phạm vi hợp lý, một số nhóm bảo vệ peptide có thể rơi ra, cấu trúc thứ cấp có thể bị phá hủy, và hoạt động của nó có thể bị giảm hoặc bị bất hoạt hoàn toàn. Mỗi peptide cần xác định giá trị pH của nó là tối ưu khi được điều chỉnh về điều kiện trung tính. Phạm vi của các điều kiện trung tính có thể tham khảo các dữ liệu sau:
· Giá trị pH của nước tinh khiết là: 6.5-8.5.
· Giá trị pH của nước muối sinh lý là: 7-7.5.
Đạt đến phạm vi này có thể tránh được nhiều ảnh hưởng trong quá trình thử nghiệm một cách hiệu quả.
Điều đáng chú ý là đối với một số peptide cụ thể, giá trị pH có thể gây ra lượng mưa trong điều kiện trung tính, làm cho nó không thể hòa tan trong nước vô trùng, đó là vấn đề khác.
Giải pháp
1. Khi tổng hợp peptide, quyết tâm thay đổi chiến lược tối ưu hóa ở dạng muối để giải quyết các vấn đề về quá trình tạo gel, độ đục, đốt cháy, chua cay, vân vân. gây ra bởi giá trị pH, để giả định trước rằng các peptide hiện đang được phát triển cuối cùng sẽ đạt đến phạm vi pH hợp lý. Điều này có hiệu quả, nhưng không phù hợp với tất cả các sản phẩm, nhưng đó là một ý tưởng rất hay.
2. Thông qua điều chỉnh dung môi đệm, khi thuốc thử thí nghiệm có tính axit, natri citrat có thể được xem xét; baking soda, khi nó có tính kiềm, có thể sử dụng axit xitric.
