Se il valore del pH del peptide è troppo alto o troppo basso, torbidità, gelificazione, bruciando, e si verificherà un formicolio. In generale, questi possono essere regolati mediante solventi tampone. Per la maggior parte dei peptidi, utilizzando solventi tampone per regolare il valore del pH è stabile. Peptidi speciali dovrebbero prendere in considerazione strategie di ottimizzazione sotto forma di sali o modifiche.
1. L'effetto del pH sui farmaci
L’effetto del pH sui farmaci si riflette principalmente nell’assorbimento dei farmaci, rapporto farmacologico, e l'escrezione del farmaco.
1. Assorbimento dei farmaci: L’effetto del pH sull’assorbimento del farmaco si riflette principalmente nell’assorbimento gastrointestinale e nel riassorbimento renale.
In termini di assorbimento gastrointestinale, alcuni farmaci possono causare variazioni del valore del pH nel tratto gastrointestinale, influenzando così l’assorbimento e l’utilizzo dei farmaci. In termini di riassorbimento renale, diversi valori di pH delle urine influenzeranno l'escrezione e il riassorbimento dei farmaci.
2. Compatibilità dei farmaci: Il pH ha anche un’influenza importante sulla compatibilità dei farmaci. Alcuni farmaci sono instabili a specifici valori di pH e sono soggetti a decomposizione o reazioni chimiche.
3. Escrezione del farmaco: Il pH influenza anche il processo di escrezione dei farmaci. Per esempio, l'alcalinizzazione delle urine può favorire il metabolismo renale di alcuni farmaci acidi, migliorando così l'effetto terapeutico di malattie come le infezioni del tratto urinario.
2. L'effetto del pH sui polipeptidi
L'effetto del pH sui polipeptidi si riflette principalmente nell'effetto delle condizioni ambientali sul ripiegamento e sulla stabilità dei polipeptidi.
La stabilità strutturale dei polipeptidi è determinata principalmente da due aspetti: uno è la sequenza e la struttura secondaria della catena peptidica stessa, e l'altro sono le condizioni fisiche e chimiche dell'ambiente di fondo.
I cambiamenti nel pH possono influenzare direttamente la configurazione spaziale e la funzione dei polipeptidi, e quindi influenzarne la stabilità. In un ambiente alcalino, alcuni polipeptidi possono formare complessi con altre sostanze, e questa struttura può cambiare la struttura dei polipeptidi, influenzando così l'attività dei farmaci polipeptidici.
La struttura secondaria è una conformazione specifica formata dagli atomi della catena principale del polipeptide che ruotano o si ripiegano lungo un determinato asse, questo è, la disposizione della posizione spaziale degli atomi della spina dorsale della catena polipeptidica, senza coinvolgere le catene laterali dei residui aminoacidici.
Se il valore del pH non è controllato entro un intervallo ragionevole, alcuni gruppi protettivi peptidici potrebbero cadere, la struttura secondaria potrebbe essere distrutta, e la sua attività può essere ridotta o completamente inattivata. Ogni peptide deve determinare che il suo valore di pH sia ottimale se regolato in condizioni neutre. L'intervallo di condizioni neutre può fare riferimento ai seguenti dati:
· Il valore del pH dell'acqua pura è: 6.5-8.5.
· Il valore del pH della soluzione fisiologica è: 7-7.5.
Raggiungere questo intervallo può effettivamente evitare molte influenze durante l'esperimento.
Vale la pena notare che per alcuni peptidi specifici, il valore del pH può provocare precipitazioni in condizioni neutre, rendendolo impossibile da sciogliere in acqua sterile, che è un'altra questione.
Soluzione
1. Quando si sintetizzano i peptidi, si è deciso di modificare la strategia di ottimizzazione della forma salina per risolvere i problemi di gelificazione, torbidità, bruciando, pungente, ecc. causato dal valore del pH, in modo da presupporre che i peptidi attualmente in fase di sviluppo raggiungeranno eventualmente un intervallo di pH ragionevole. Questo è efficace, ma non adatto a tutti i prodotti, ma è un'ottima idea.
2. Attraverso la regolazione del solvente tampone, quando il reagente sperimentale è acido, Si può prendere in considerazione il citrato di sodio; bicarbonato di sodio, quando è alcalino, si può usare l'acido citrico.
