Melanotan-I (MT-I), atau lebih tepatnya [Nle4,D-Phe7]-α-MSH, adalah analog dari α-MSH (hormon perangsang melanosit). Tridekapeptida linier, itu mempromosikan melanin pembentukan melalui aktivasi selektif dari MC1R (reseptor melanokortin-1).
Bukti eksperimental mendukung profilnya yang relatif tidak beracun dan non-karsinogenik, baik in vivo dan dalam berbagai model in vitro. Dibandingkan dengan α-MSH alami, Melanotan-I memiliki waktu paruh yang sangat panjang; itu telah berhasil dipasarkan di Uni Eropa.
Urutan
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂
Nomor CAS
75921-69-6
Rumus Molekuler
C78H111N21O19
Berat Molekul
1646.85
Penelitian Melanotan-I
Itu melanokortin Sistem ini terdiri dari lima reseptor yang berbeda (MC1-R melalui MC5-R), peptida melanokortin yang disebutkan di atas (Proopiomelanocortin/POMC peptida turunan), dan dua antagonis endogen.
Melanotan-I secara selektif mengikat dan mengaktifkan reseptor primer, MC1R. Urutan inti (Nya-Phe-Arg-Trp) bertanggung jawab atas interaksi spesifik ini.
Aktivasi reseptor mengarah ke intraseluler adenosin monofosfat siklik (kamp) dan semua yang berikutnya PKA-jalur ketergantungan; enzim sintesis melanin (tirosinase menjadi contoh utama) pada akhirnya meningkat dalam aktivitas.
Ditingkatkan eumelanin produksi di dalam kulit menghasilkan peningkatan pigmentasi – penghalang parsial namun berharga terhadap penetrasi sinar ultraviolet dan cahaya tampak. Pemulungan spesies oksigen reaktif yang diinduksi UV (DNA, protein, dan kerusakan lipid) juga diyakini dimediasi oleh eumelanin.
Melanotan-I memberikan efek perlindungan terbesar dalam meningkatkan eumelanin pelindung spesifik ini. Uji coba buta ganda mengukur berbagai parameter proteksi foto; subjek yang rawan terbakar sinar matahari rendah diterima 3 siklus suntikan subkutan.
Kepadatan melanin kulit meningkat seperti yang disebutkan sebelumnya, dan sebagian besar sel kulit terbakar sinar matahari epidermis berkurang. Perlindungan foto, setidaknya sampai tingkat yang signifikan, merupakan tujuan akhir yang penting dari paparan kulit manusia terhadap UVR.
Melanotan-I menginduksi pigmentasi kulit EPP(Protoporfiria Eritropoietik) pasien, mengurangi fotosensitifitas dan kemudian mengurangi nyeri kulit yang terkait.⁵ EPP sendiri merupakan kelainan genetik yang langka; akumulasi fotosensitizer, protoporfirin IX, menyebabkan sensitivitas terhadap cahaya tampak.
Sebuah studi label terbuka berlangsung selama ini 4 bulan dilakukan pada lima mata pelajaran EPP; implan Melanotan-I subkutan diberikan pada Day 7 dan Minggu 8. Dibandingkan dengan dasar, peningkatan kepadatan melanin kulit diukur, bersama dengan peningkatan toleransi yang signifikan terhadap rangsangan cahaya – metrik spesifik yang digunakan adalah 'waktu untuk mencapai rasa sakit yang tak tertahankan’ di bawah penerangan.
AS. Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) adegan yang disetujui (afamelanotide), bentuk implan Melanotan-I saat ini, untuk tujuan ini.
Studi praklinis menunjukkan toksisitas yang relatif rendah (tidak ada karsinogenisitas yang diamati seperti yang ditunjukkan dalam model in vitro dan semua model yang diuji in vivo.
Induksi pigmentasi kulit yang signifikan secara efektif adalah salah satu efek Melanotan-I yang terdokumentasi dengan baik; jenis kulit fotoresponsif yang buruk (hampir kegagalan penyamakan total menjadi titik akhir) mendapat manfaat besar darinya.
Pengurangan respons racun kulit terhadap radiasi ultraviolet adalah hal yang nyata, hasil akhir yang diinginkan dari semua ini – sengatan matahari dan kerusakan terkait berkurang, setidaknya sebagian, oleh Melanotan-I.
COA
HPLC
MS
