PRMT5 C 末端リン酸化は 14-3-3/PDZ 相互作用スイッチを調節します*

PRMT5 は、哺乳動物細胞における対称ジメチルアルギニンの沈着を担う主要な酵素です. PRMT5 がどのように規制されているかを理解するために, 私たちは、C末端テールモチーフ内のスレオニンリン酸化部位を特定しました。, Akt/血清の標的となるもの- およびグルココルチコイド誘導性キナーゼ. この翻訳後修飾の機能を調べているうちに, 私たちは、その遊離C末端尾部がPDZドメインに結合することを偶然発見しました。 (リン酸化されていないとき) そして 14-3-3 タンパク質 (リン酸化されると). 本質的には, C 末端テールの最後の数残基内のリン酸化イベントは、翻訳後修飾依存性の PDZ/14-3-3 相互作用「スイッチ」を生成します。 PRMT5 の C 末端モチーフは細胞膜結合に必要です, そして、このスイッチング容量の損失は寿命と両立しません。. このシグナル伝達現象は、HPV E6 腫瘍タンパク質について最近報告されましたが、哺乳動物のタンパク質ではまだ観察されていません。. シグナル伝達におけるPDZ/14-3-3スイッチングの蔓延を調査する, 私たちはPDZドメインを含むタンパク質ドメインマイクロアレイを構築しました。 14-3-3 タンパク質. 私たちはこのマイクロアレイを使用して、候補タンパク質の小グループの C 末端尾部を調査し、ERBB4 を同定しました。, PGHS2, とIRK1 (E6 および PRMT5 と同様に) このシグナリングモードに準拠するものとして, PDZ/14-3-3 スイッチングは広範な生物学的パラダイムである可能性があることを示唆しています.