C末端ペプチド修飾により、ヘッジホッグモルフォゲンのコレステロール化の直接的および間接的な役割が明らかに

ハリネズミ (ふーん) モルフォゲンは胚の発生と幹細胞の生物学に関与しており、, 誤って規制された場合, がんの原因となる可能性がある. Hh の生体機能に重大な影響を与える重要な翻訳後修飾の 1 つは、生合成中の C 末端コレステロール化です。. 現在の仮説は、コレステロール部分が、Hh が産生細胞の外側の細胞膜小葉と結合する決定的な要因であるというものです。, 細胞表面Hh多量体化, およびその輸送と信号伝達. まだ, コレステロール部分がこれらすべてのプロセスに直接関与しているかどうかは不明です, なぜなら、それらの機能的相互依存性は、コレステロールが初期プロセスを直接開始し、これらのプロセスが脂質とは独立してHhシグナル伝達の後期段階を誘導できるという別の可能性を提起するからである。. 我々は、C末端Hhペプチドの変異体を生成し、これらのコレステロール化ペプチドが、キイロショウジョウバエの目と翅の発生における細胞生成におけるいくつかの翻訳後プロセスとHh生物機能をさまざまに損なうことを観察した。. また、in vitro および in vivo でコレステロール化ペプチドタグから相当量の Hh が分離され、C コレステロール部分を欠くタグ付き Hh 変異体およびタグなし Hh 変異体が生物活性を維持していることも判明しました。. したがって、我々のアプローチは、Hh コレステロール化が Hh 生成と成熟の初期段階で必須であることを確認するだけでなく、受信細胞での Hh シグナル受信には不要であることも示唆しています。.