血管内皮増殖因子のPETイメージング用の放射性標識不可逆ペプチドリガンドの開発

ペプチドプローブに基づくイメージング剤は、生体内での標的に対する親和性が高い限り、望ましい薬物動態学的特性を備えています。. ペプチドリガンドの標的に対する親和性を向上させるアプローチは、この相互作用を共有結合的かつ不可逆的なものにすることです。. この目的のために, 64Cu標識アフィニティーペプチドタグを評価しました, 64Cu-L19K-(5-フルオロ-2,4-ジニトロベンゼン) (64Cu-L19K-FDNB), 血管内皮増殖因子と共有結合かつ不可逆的に結合します。 (VEGF) PET造影剤として. VEGF発現腫瘍異種移植片における64Cu-L19K-FDNBのin vivo特性をその非共有結合類似体と比較しました。, 64Cu-L19K-(2,4-ジニトロフェニル) (64Cu-L19K-DNP) および64Cu-L19K. メソッド: L19Kペプチド (GGNECDIARMWEWECFERK-CONH2) ペプチドとキレートの間にポリエチレングリコールスペーサーを備え、64Cuで放射性標識するためにN末端に1,4,7-トリアザシクロノナン-1,4,7-三酢酸を使用して構築されました。. 1,5-ジフルオロ-2,4-ジニトロベンゼンは、VEGFへの架橋のためにC末端リシンで結合しました。, L19K-FDNB が生成される. 64Cu-L19K-FDNB の VEGF への共有結合を in vitro でアッセイしました. コントロールとして, L19K は 1-フルオロ-2,4-ジニトロベンゼンに結合しました, L19K-DNP が発生する. 64Cu-L19K-FDNB の PET イメージングと生体内分布研究, 64Cu-L19K-DNP, とネイティブ 64Cu-L19K を HCT-116 異種移植片で比較しました. 64Cu-L19K-FDNB のブロック研究は、過剰な未標識 L19K-FDNB の同時注入で実施されました。. 結果: in vitro 結合研究により、64Cu-L19K-FDNB の VEGF への共有結合および不可逆的結合が確認されました。, 一方、64Cu-L19K-DNP と 64Cu-L19K は共有結合しませんでした。. PET イメージングでは、64Cu-L19K-DNP および 64Cu-L19K よりも 64Cu-L19K-FDNB の方が腫瘍への取り込みが高いことが示されました。, 平均標準化摂取値は 0.62 ± 0.05, 0.18 ± 0.06, そして 0.34 ± 0.14, それぞれ, で 24 注射後時間 (P < 0.05), そして 0.53 ± 0.05, 0.32 ± 0.14, そして 0.30 ± 0.09, それぞれ, で 48 注射後時間 (P < 0.05). 過剰な未標識ペプチドの存在下での 64Cu-L19K-FDNB を用いたブロッキング研究では、 53% 腫瘍取り込みの減少 48 注射後時間. 結論: この概念実証研究では, VEGFに対する共有結合ペプチドリガンドの使用により、生体内での腫瘍部位でのトレーサー蓄積が改善されます。, 非共有結合ペプチド類似体との比較. この技術は、イメージング剤としてのペプチドプローブの効力を高めるための有望なツールです。.