骨髄特異的ヒト CD33 は、ホスファターゼ SHP-1 および SHP-2 の動員において異なる ITIM 機能を持つ阻害性受容体です。

CD33 はシアル酸結合受容体ファミリーの骨髄特異的メンバーであり、骨髄前駆細胞では高度に発現されますが、分化した細胞でははるかに低いレベルで発現されます。. ヒト CD33 は細胞質ドメインに 2 つのチロシン残基を持っています (340円と358円). リン酸化されると, これらのチロシンはホスファターゼのドッキングサイトとして機能する可能性がある, SHP-1 および/または SHP-2, CD33が抑制性受容体として機能できるようにする. ここでは、ホスファターゼ阻害剤の存在下で CD33 がチロシンリン酸化されることを実証します。, 過バナジン酸塩, SHP-1 と SHP-2 を採用します. 共発現研究は、Src ファミリーキナーゼ Lck が Y340 のリン酸化に効果的であることを示唆しています, 358円ではない, これらの残基はアダプター分子の選択的動員において機能し、異なる機能を持っている可能性があることを示唆しています。. オーバーラップのさらなるサポート, しかし非冗長, Y340 と Y358 の役割は、SHP-1 と SHP-2 の両方が Y340 に動員されるが、Y358 には SHP-2 だけが動員されることが明らかになったペプチド結合研究に由来しています。. SHP-1 の変異体を使用した分析により、CD33 の Y340 への結合は主に SHP-1 のアミノ Src ホモロジー 2 ドメインであることが実証されました。. CD33 が抑制性受容体として機能する可能性は、U937 における CD64 誘導性のカルシウム動員を下方制御する能力によって実証されました。. この阻害の SHP-1 への依存性は、ドミナント ネガティブ SHP-1 で CD33 媒介効果をブロックすることによって実証されました。. この結果は、CD33 が抑制性受容体であること、また SHP-1 ホスファターゼが CD33 機能の媒介に重要な役割を果たしていることを示唆しています。. 受容体を特定するにはさらなる研究が不可欠です(s) CD33 が in vivo で阻害すること、および骨髄系譜の発達におけるその機能.