Брз одговор
Промената на компанијата за истражувачки пептиди за време на тековната студија создава прашање за материјален континуитет. Лабораторијата треба да знае кои атрибути се споредливи…
Истражување на премостување на пептиди - пет заблуди за материјалот за замена
Заблуда една: истото име на секвенца го прави еквивалент на замената лота
Ацетил тетрапептид 9 Американски пептиди Промената на компанијата за истражувачки пептиди за време на тековната студија создава прашање за материјален континуитет. Лабораторијата треба да знае кои атрибути се споредливи, што се смени, и дали постојните податоци сè уште можат да се толкуваат на истата основа. Познатиот прекар на низата не е доволен за да се воспостави тој мост.
Хипотетички проект: тим го заменува својот добавувач на пептиди на средина преку квантитативна аналитичка студија. Новата понуда го наведува истото име на секвенца и сличен процент на чистота. Стариот материјал е зачуван и пристапен во неколку сесии, додека замената е новопримена. Не е докажана еквивалентност или разлика во перформансите.
Прекарот на секвенцата е само почетен идентификатор. На официјален ProForma стандард поддржува експлицитни пептидни форми, вклучувајќи информации за терминалот и локацијата. Помирете ја целта независно од комерцијалното име и зачувајте ја неизвесноста во старите записи.
Поправениот заклучок е условен: партите можат да влезат во проценка за премостување само откако ќе се усогласат нивните молекуларни спецификации. Ако старите записи не дефинираат терминална група или етикета, запишете ја таа несигурност наместо да ја пополните од каталогот на новиот добавувач.
Потребниот доказ е прифатената спецификација и релевантните информации за идентитетот поврзани со многу за двата материјали. Јасниот опис на новиот добавувач не може ретроактивно да утврди што содржела претходната недокументирана вијала.
Заблуда два: еднакви проценти на чистота гарантираат еднаков експериментален влез
Вториот погрешен заклучок е дека две лота со слична чистота на површината на HPLC може да се подготват со користење на иста пресметка прашок-маса без понатамошен преглед. Хроматографската фракција на одговор и целната количина се различни мерења.
Прашајте што значи секоја изјава за количина. Еден добавувач може да пријави бруто изолиран материјал, друга вкупна содржина поврзана со пептиди, а друг доделен цел износ. Дури и на идентично именуваните полиња им треба појаснување на методот и материјалната основа.
Работа на Мелансон и колегите со задачи за содржина дава пример за дефинирано мерење поддржано со дополнителни мерења. Утврдете дали секоја вредност за замена ја опишува таа целна количина или друга материјална основа пред да ги споредите пресметките за подготовка.
Поправениот заклучок е да се воспостават компатибилни дефиниции за влез на целта пред да се спореди однесувањето на анализата. Не ги множете автоматски сите пријавени проценти или не претпоставувајте дека вредноста на содржината на добавувачот има потреба од дополнителна корекција на чистотата.
Потребните докази го вклучуваат доделувањето на количината, релевантни ограничувања, пресметки за подготовка, и евиденција за тоа што всушност влегло во мерењето. Пријавената концентрација копирана од стар работен лист може да ја зачува старата претпоставка наместо да создаде совпаѓана споредба.
Еднаков доделен влез, исто така, не ги елиминира разликите во придружните компоненти, закрепнување, или состојба на подготовка. Оценете ги тие прашања кога се важни за експериментот наместо да го прогласите мостот за завршен по едно аритметичко прилагодување.
Заблуда три: историските резултати се доволна директна споредба
Третиот погрешен заклучок е дека замената може директно да се спореди со стариот среден одговор од претходните студиски сесии. Ацетил трипептид 1 Таа споредба може да ги измеша материјалните разлики со инструментот, подготовка, примерок, оператор, или промени поврзани со времето.
Идентификувајте ја споредбата што ја проценува мостот
Илустративни одговори во произволни единици. Претходните сесии со користење на старата лота даваа значителна вредност 100. На транзицијата, задржан стар препарат дава 80 а новата ждрепка дава 84 во планирана истовремено Компанија за полипептиди оценување. Споредување 84 со историските 100 предлага а 16% намалување. Споредување на истовремена 84 со 80 дава а 5% зголемување. И двете пресметки се аритметички описи, но тие одговараат на различни прашања.
Истовремената споредба не докажува дека новиот добавувач го подобрил пептидот со 5%. Старата подготовка можеби се сменила, двете подготовки може да имаат различна историја, а мерењата имаат несигурност. Тоа покажува зошто историската разлика не може да се додели уникатно на замената, кога основната линија на студијата исто така е поместена.
Напишете ја проценката во практична смисла: на пример, разликата во одговорот помеѓу овие два лота, изготвен по дефинираната постапка и измерен во истиот прозорец за проценка. Тоа е потесно од ефектот на постојан добавувач. Дефинирајте ја крајната точка и прифатливата разлика пред да ги проверите резултатите; во спротивно може да се избере поволна метрика откако ќе се занемари друга релевантна несовпаѓање.
Дизајнирајте го преклопувањето околу факторите што би можеле да ја променат планираната споредба. Вклучете соодветни контроли и дистрибуирајте мерења така што многу и сесии не се неразделни таму каде што дозволува студијата. Повторените инјекции на еден препарат карактеризираат различен извор на варијација од независно подготвените примероци; запишете која репликација е всушност извршена. Сите нешта пептиди
Во хипотетичкиот проект, Подолгиот пристап и историја на складирање на стариот материјал е важен. Разликата помеѓу старата подготовка и новопримениот материјал не е автоматски ефект на добавувачот. Карактеризирајте и документирајте ги состојбите што се споредуваат, и избегнувајте да ги претставувате како еквивалентни едноставно затоа што споделуваат име на секвенца.
Hoofnagle и колегите ја поврзуваат карактеризацијата на пептидите, квантификација, складирање, и ракување. Нивните препораки го поддржуваат прегледот на синџирот на подготовка заедно со многу докази. Физичкиот материјал што се користи во сесијата не е целосно опишан со неговиот оригинален запис за купување.
Потребните докази ги вклучуваат актуелните парцели и состојби на подготовка, релевантни контролни анализи, дефиниција на исходот, и дизајн што ја прави предвидената споредба интерпретабилна. Ако веќе не постои соодветен стар компаратор, наведете што може и што не може да воспостави една историска споредба наместо да измисли целосен мост.
Ако не остане употреблив стар материјал, Истовремената споредба што недостасува не може да се произведе од историска средина. Стабилна референца измерена низ транзицијата може да помогне да се карактеризира дел од промената на мерењето, но не може автоматски да ја реконструира моменталната состојба на старата парцела. Известете кои претпоставки ги поврзуваат историските и новите резултати и кои алтернативи остануваат непроверени.
Несовршениот мост сепак може да поддржи ограничен заклучок. На пример, новиот дел може да биде погоден за нови студиски сесии додека збирената проценка од старо до нова останува неизвесна. Зачувајте ги идентификаторите за многу и сесии во базата на податоци, така што подоцнежните анализи на чувствителноста можат да ја испитаат таа граница. Бришењето на идентификаторите ги отстранува опциите без да се реши оригиналната несигурност.
Заблуда четири: промената на продавачот секогаш значи промена на производството
Четвртиот погрешен заклучок е дека секој нов комерцијален снабдувач нужно воведува нов производствен извор или процес. Продавач, производителот, организација за тестирање, филер, а испраќачот може да има различни улоги. Вистинскиот аранжман мора да се потврди.
Контрапример: два документирани дистрибутери може да достават материјал што може да се следи на истиот оригинален дел од производителот. Доколку идентитетот и синџирот на ракување се соодветно воспоставени, промената не е автоматски промена во оригиналната производна серија. Сè уште може да внесе разлики во повторното пакување, складирање, или испорака кои бараат преглед. Адаланк
Поправениот заклучок е да се мапира промената наместо да се заклучи од името на компанијата. Идентификувајте го договорниот субјект, релевантни одговорности за производство и тестирање, изворно многу, било кои посредни идентификатори, и испорачаното мапирање на вијалата.
Овој контрапример не е причина да се прескокне длабинската анализа. Тврдењето на заеднички извор бара докази, а заеднички извор не воспоставува идентична подоцнежна историја. Исто така, две веб-локации не докажуваат независен капацитет за снабдување ако независноста е причината за префрлување.
Потребниот доказ е следење на релевантните активности и материјалниот пат. Изглед на веб-страница, осврти, национално брендирање, ниски цени, и етикетите за употреба за истражување не можат да обезбедат тоа мапирање или да воспостават хемиски квалитет.
Ако локацијата на производство е важна за барањето на проектот, прашајте за конкретната активност и локација. Продажната адреса или складиштето за враќање не треба да се користи како замена за изјава за локација на производство.
Заблуда пет: еден успешен мост дозволува секое подоцнежно збир на податоци да се здружи
Петтиот погрешен заклучок е дека поволната споредба на една заменлива лота овластува неограничено здружување на сите стари и нови резултати или го елиминира идниот преглед. Мостот поддржува дефиниран материјал, множество атрибути, држава, употреба, и експериментален контекст.
Поправениот заклучок е да се запише квалификациската граница. Наведете кои резултати се споредени, кои критериуми се користени, што остана нерешено, и кои подоцнежни промени ќе предизвикаат повторна проценка. Нова низа, модификација, презентација, износ основа, или аранжманот за снабдување може да падне надвор од таа граница.
Користете кратка листа за проверка пред да ја прифатите замената: потврдете ја целосната цел; идентификувајте ги одговорните организации и материјалниот пат; усогласување на COA поврзани со многу и релевантни информации за HPLC/LC-MS; дефинирајте ја количината и подготовката; и да се договорат за транспорт, несогласувања, и одговорности за замена.
Фокусирана истрага е: „Заменуваме извор за време на приложената студија. Ве молиме потврдете ја точната молекуларна форма, вистински многу, квантитативна основа, аналитички методи и резултати, релевантни основни датотеки, и мапирање од производство до испорака. Идентификувајте ги разликите од постоечката спецификација и доказите што остануваат недостапни“.
За празнина, прашај: „Која предложена споредба може да ја поддржи вашите сегашни докази, и кои дополнителни информации би биле потребни за нерешениот атрибут?„Ова дава покорисен одговор отколку општо уверување дека материјалот на новата компанија е подобар.
Зачувајте ги оригиналните спецификации и замена, пресметки, необработени аналитички записи, истории на подготовка, појаснувања на добавувачите, и премостувачка одлука. Принципите на FAIR поддржуваат овие докази да се најдат и толкуваат од овластени рецензенти; тие не потврдуваат споредливост.
Пополнете мапа за промени и споредба чија крајна точка се совпаѓа со наменетата употреба на податоци. Одлучете дали доказите поддржуваат замена, посебен период на анализа или потесна квалификација. Здружувањето треба да го следи тоа размислување; не треба да се користи за да се прикрие отсуството на докази за преклопување.
Најчесто поставувани прашања
Мора секоја промена на добавувачот да активира идентична програма за тестирање? бр. Дефинирајте што всушност се променило и кои атрибути се важни за студијата. Планот за докази треба да се однесува на релевантната несигурност наместо да повторува фиксна листа без цел.
Дали стар складиран примерок може да послужи како компаратор? Може, ако неговата состојба и историја ја поддржуваат планираната споредба. Мора да се земат предвид нејзината возраст и ракување; разликата од свежиот материјал не е автоматски ефект на производствен извор.
Дали заедничкиот дел од производителот докажува дека испорачаните вијали се еквивалентни? Не само по себе. Потврдете го мапирањето и секое повторно пакување, складирање, и разлики во пратката кои влијаат на употребата.
Што треба да се пријави при премостување на доказите е нецелосно? Идентификувајте ги нерешените атрибути и заклучоците што тие ги ограничуваат. Зачувајте ги разликите во изворот и многуте за да можат читателите искрено да ја проценат погодената споредба.
