Адаланк е синтетички пептиден аналог на селанк, со целна хемиска промена.
Пептидот е дизајниран како а дериват на ноотропски дрога Селанк, со додавање на ацетилирана N-терминална функција која ја подобрува нејзината структура слична на адамантан-стерично ограничувачка.
Оваа модификација делува како моќен синергистички потенцијатор на анксиолитикот – ноотропно соединение Селанк.
Ги заобиколува сиромашните на Селанк крвно-мозочна бариера (БББ) пенетрација, со што се зголемува централен нервен систем активноста на Адаланк значително.
Додавањето на ан ацетил група го елиминира позитивниот полнеж на N-терминалната слободната амино група и го намалува нето полнењето на пептидот.
Ова физичко-хемиско прилагодување го оптимизира изоелектрична точка и површинските својства на Адаланк, намалување на неспецифичните електростатски интеракции.
Како резултат на тоа, молекулата на лекот полесно ја преминува крвно-мозочната бариера и стигнува до централниот нервен систем.
Понатаму, ацетилација го штити Адаланк од егзопептидаза деградација и значително го зголемува неговиот in vivo полуживот.
Ова ја обезбедува предноста на продолжените терапевтски нивоа во крвта и го намалува честото дозирање.
Вклучувањето на адамантан создава стабилно „конформациско јадро“ во пептидот Адаланк.
Ова му дава фиксна просторна ориентација на првично флексибилниот линеарен пептид, промовирање на стереохемиската конформација неопходна за биолошка активност дури и во нејзината неврзана состојба.
Ова во голема мера ја подобрува способноста на Адаланк да ја премине крвно-мозочната бариера.
Покрај тоа, Адаланк покажува одредени имуномодулаторни ефекти.
Секвенца
ac-thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro-Adamantane-nh2
CAS број
/
Молекуларна формула
C46H75N13O10
Молекуларна тежина
970.19
Истражување на Адаланк:
1.Механизам на дејствување
Во однос на ефикасноста, Цврстата структура на Адаланк поблиску одговара на алостерична модулација локацијата на GABA_A ресивер алфа подединица, давајќи посилни анксиолитик ефекти.
Згора на тоа, делот адамантан овозможува хидрофобни интеракции во NMDA рецептор област на каналот до умерен прилив на калциум и заштита од ексцитотоксични повреди.
Овој имот има потенцијал за невропротекција кај моделите на исхемична мозочна повреда и посттрауматско стресно нарушување (ПТСН).
2.Анксиолитички ефекти
Како оптимизиран дериват на Селанк, Адаланк одржува интеракција со висок афинитет со местото на бензодиазепин на GABA_A рецепторот α-подединица.
Сепак, N-терминалната ацетилација и скелето на адамантан го менуваат режимот на врзување од „флексибилен индуцирано вклопување“ до „цврсто прецизно приклучување“.
Ова ја подобрува GABAergic инхибиторната невротрансмисија, промовирање на прилив на хлориди и брзо намалување на активноста во хиперактивните нервни кола амигдала-префронтален кортекс.
За разлика од бензодиазепините, Адаланк покажува висока селективност на подтипот на рецепторите, овозможувајќи одржливи анксиолитички ефекти без седација, мускулна релаксација, или потенцијал за зависност поврзан со традиционалните дроги.
Нејзините терапевтски индекс е 3 до 5 пати пошироко, поддршка на долгорочното управување со генерализирано анксиозно растројство и ситуациони анксиозни нарушувања.
3.Когнитивно подобрување и подобрување на меморијата
Адаланк ефикасно го инхибира активирањето на воспалителниот пат NF-κB и го зголемува BDNF mRNA изразување од страна на 50%-80% во хипокампусот.
Ова води до активирање на низводно Акт/CREB сигнални патишта, олеснување на индукцијата и одржувањето на LTP.
Тоа значително го подобрува задржувањето на меморијата кај пасивно избегнување тестови, го подобрува просторното учење во Морис воден лавиринт, и се спротивставува скополамин-индуцирано холинергично оштетување.
Предклиничките податоци покажуваат дека Адаланк ги намалува грешките во работната меморија за 40%-60% и го ублажува природниот пад на меморијата кај постарите животни, сугерирајќи применливост кај нарушувањата во учењето, благо когнитивно оштетување, и пад на меморијата поврзана со возраста.
4.Невропротективни ефекти
Структурата на адамантан во Адаланк го имитира дејството на мемантин, дејствувајќи како неконкурентна NMDA рецептор антагонист кој предизвикува блокада на отворени канали зависна од напон и физиолошка регулација на приливот на калциум.
Го намалува патолошкиот прилив на Ca2⁺ за 60-70% без да ја наруши физиолошката синаптичка сигнализација на Ca2+, постигнување на селективен невропротективен профил без нарушување на нормалната функција.
Така, претклиничките студии го истакнуваат значителниот транслациски потенцијал на Адаланк за рана интервенција кај акутен мозочен удар, повреда на 'рбетниот мозок, и невродегенеративни заболувања.
COA
HPLC
МС
