Брз одговор
За производство на GMP пептиди, Договорот за квалитет треба да го направи разбирлив работниот аранжман: кој ја врши секоја дејност, кој ги разгледува неговите докази, да…
GMP Peptide Manufacturing - Дефинирајте ги одговорностите во Договорот за квалитет
За производство на GMP пептиди, Договорот за квалитет треба да го направи разбирлив работниот аранжман: кој ја врши секоја дејност, кој ги разгледува неговите докази, како се постапуваат со промените, а која одлука го овластува следниот чекор. Изјавата дека едната страна е „одговорна за квалитетот“ е премногу нејасна за да се реши серија со отворена истрага или промена на аналитички метод.
Преглед на хипотетички договор: сопственик и договорен производител подготвуваат комерцијален договор за набавка на САД за нестерилен API на пептиди. Целната спецификација и планираниот синџир на снабдување се фиксни. Тие испитуваат три променливи одделно: аранжманот за тестирање, правилата за известување за промени, и пристап до записите потребни за сериски преглед.
ФДА на ноември 2016 упатство за квалитет-договор се однесува на производството на комерцијални договори и на задржаните одговорности. Не го опфаќа експлицитно производството што се истражува. Примерот на оваа статија е вежба за преглед на договор, не е подготвен за потпишување договор или определување за усогласеност.
| Областа на докази | Снабдување само за истражување | GMP API аранжман во применливиот опсег |
|---|---|---|
| Цел и спецификација | Дефинирано со истражувачкото прашање и договорените барања за материјали | Поврзан со наменетата медицинска употреба, фаза на развој, и применлива рамка |
| Методи и процесни докази | Доказите се соодветни за наведениот експериментален заклучок | Документирани очекувања за контрола и валидација соодветни на активноста и фазата |
| Преглед и диспозиција | Евидентирано лабораториско прифаќање за дефинираната употреба | Доделени одговорности на единицата за квалитет и документиран процес на располагање |
| Промени и отстапувања | Се следи кога тие влијаат на толкувањето или на договорениот материјал | Постапува преку важечкиот систем за квалитет и договорените комуникациски одговорности |
| Значењето на етикетата | Не утврдува соодветност за човечка употреба | Само по себе не воспоставува одобрение на производот, стерилитет, или соодветност за директна администрација |
Не го применувајте комерцијалниот пример непроменет на рана клиничка програма. Фаза на ФДА 1 упатството и делот за клиничко испитување на Q7 обезбедуваат специфичен контекст за фазата. Раниот развој не значи дека квалитетните обврски исчезнуваат, и не треба да се опишува како универзално ослободување од CGMP.
Променлива еден: промена на аранжманот за тестирање без губење на патеката за преглед
Споредете го тестирањето во производствената организација со тестирањето од договорена надворешна лабораторија, држејќи го методот, спецификација, и планираната серија одлука фиксирана за оваа мисловна вежба. Промената влијае на организациските префрлања. Тоа автоматски не го подобрува или ослабува аналитичкиот квалитет.
Корисното прашање за преглед е дали примерокот, верзија на методот, резултати, истражните записи, а техничките објаснувања можат да стигнат до одговорните рецензенти. Во хипотетичкиот распоред, страните создаваат карта од примерок до серија и идентификуваат кој може да побара појаснување кога пријавениот резултат е неочекуван.
Следете го несовпаѓањето на методот и верзијата преку пренесувањето
Хипотетички преглед. Надворешна лабораторија го комплетира тестирањето користејќи верзија на методот 2. Одобрениот проект запис сè уште ја идентификува верзијата 1. Нумеричкиот резултат е во рамките на наведената граница. Едната страна ја третира преодната вредност како доволна; друг прашува дали е проценета промената на методот. Ова измислено несогласување го тестира работниот тек на договорот, не статусот на која било вистинска серија.
Прво идентификувајте го фактичкиот запис: кој метод е извршен, кој примерок и серија ги опишува, што се смени и која верзија бараа важечките инструкции. Неусогласеноста на верзијата сама по себе не е квантифициран хемиски дефект, но минлив број не може да одговори дали се користени точниот метод и процесот на промена.
Потоа идентификувајте кој го оценува влијанието на методот и како таа проценка допира до секој одговорен рецензент. Прашањето може да вклучува споредливост, соодветноста на методот или грешка во документацијата; неговата вистинска природа мора да се истражи наместо да се погоди од бројот на верзијата. Зачувајте го оригиналниот резултат и секоја проценка без повторно означување на извршениот метод за да одговара на очекуваниот.
Конечно идентификувајте ја сериската одлука што останува на чекање. „Тестот е завршен,„Прегледен резултат“ и „Овластена диспозиција на серијата“ се различни настани. Работниот тек треба да ги одржува нивните статуси видливи и да наведе каков запис дозволува секоја транзиција според важечкиот процес. Испраќањето е-пошта или прикачувањето извештај само по себе не ја утврдува секоја потребна одлука.
Пептид Тие, исто така, ја идентификуваат границата помеѓу извршувањето на тестот и одлучувањето што значи неговиот резултат за серијата. Пополнетиот извештај на лабораторијата е влез за преглед, не е замена за секоја потребна одлука за располагање.
П7 обезбедува контекст специфичен за API за договорени активности и преглед на квалитетот. Идентификувајте ја активноста, локацијата и фазата на развој пред да се примени таа рамка. Познатото име на лабораторијата не потврдува дека предложениот метод и опсег се соодветно оценети.
Ако локацијата за тестирање се промени, хипотетичкиот тим прашува кои докази ја поддржуваат употребата на методот таму и како ќе се постапува со секое прашање за споредливост. Не претпоставува дека само преносот на документ за методологија ја репродуцира целосната аналитичка способност.
Променлива два: променете го правилото за известување додека ја зачувувате проценката на промените
Споредете договор кој едноставно вели „известете значајни промени“ со договор што ги дефинира категориите на промени, одговорни рецензенти, и потребната одлука пред да напредува засегнатиот материјал. Променливата е јасноста на правилото за координација, не дозвола да се игнорираат промените кои влијаат на квалитетот или регулаторните обврски.
За хипотетичкиот пептид API, тимот наведува примери релевантни за неговиот процес: материјален извор, производствена локација, фаза на прочистување, аналитички метод, или пакување. Овие примери помагаат да се тестира дали договорот идентификува кој го оценува влијанието и какви информации и се потребни на другата страна.
Побарајте од страните самостојно да го опишат истиот пат на промена: кој иницира, кој оценува, кој мора да добие информации и која одлука е потребна пред имплементација или употреба. Решете ги некомпатибилните очекувања во договорот. Резултирачкото правило за координација сè уште има потреба од вистинска научна проценка кога ќе се случи вистинска промена.
Окситоцин Упатството за договор за квалитет на FDA поддржува јасен третман на промените во производството и комуникацијата. Договорот треба да идентификува и кога е потребна регулаторна експертиза за да се проценат обврските; комерцијален договор не може да ги поништи важечките правни или обврски за поднесување.
Поексплицитно правило може да ја подобри предвидливоста на комуникацијата. Не може да докаже дека промената е научно прифатлива. Тој заклучок сепак зависи од релевантната проценка и докази за вистинскиот производ и процес.
Променлива три: промена на пристапот до доказите што се користат за сериски преглед
Споредете пакет што содржи само конечни збирни резултати со дефинирана рута до записите потребни за договорениот преглед. Чувајте ја серијата и нејзините измерени резултати фиксни. Подобриот пристап може да ја направи одлуката поприменлива, но тоа не го менува основниот квалитет на серијата.
Во хипотетичкиот случај, поминува хроматографски резултат додека поврзаната истрага останува отворена. Рецензентите треба да разберат кое прашање е Бургас и пептиди нерешени и дали тоа влијае на диспозицијата. Резиме велејќи „поминува спецификација“ не може да одговори на прашање од истрагата што не го опишува.
Затоа, тимот ја мапира секоја одлука на потребната евиденција и нејзиниот чувар. Примерите ја вклучуваат релевантната историја на серии, верзија на методот, проценка на отстапување, заклучок од истрагата, и применливи информации за стабилност. Аранжманите за пристап треба да ја зачуваат доверливоста без да го оневозможат потребниот технички преглед.
Во прошетката, задржи статусот на тестот, статусот на истрагата и материјалното распоредување како посебни полиња. Завршена аналитичка задача може да коегзистира со нерешена истрага. Затворената истрага може да има и исход што не ја дозволува предложената употреба. Едно зелено „целосно“ знаме би ги прикрило тие разлики.
Тестирајте отсутен контакт, како и идеално предавање. Доколку назначеното лице е недостапно, на договорот му е потребен соодветен пат до одговорната функција и доказите Кпв потребни за одлуката на таа функција. Административната ескалација треба да го зачува техничкото прашање наместо да го претвори датумот на испорака што се приближува во заклучок.
Конечниот резултат од тестот опишува различно ниво на доказ од тврдењето за успешност на процесот. Чувајте го пакетот за преглед на серија усогласен со планираниот заклучок и задржете ги релевантните нерешени прашања за процесот. Подостапните записи ја подобруваат прегледноста; тие не ја менуваат основната серија. Циклизирани пептиди Ll 37
| Променливата се промени сама | Очекуван квалитативен ефект | Она што останува недокажано |
|---|---|---|
| Организација за тестирање | Промени предавања, интерфејси за надзор, и евиденција на правци | Изведба на еквивалентен метод или подобар квалитет само од промената на локацијата |
| Специфичност на правилата за известување за промени | Може да ја намали нејаснотијата за тоа кој што и кога прегледува | Научна прифатливост или регулаторна прифатливост на индивидуална промена |
| Пристап до релевантни докази за сериски преглед | Може да ја подобри способноста за оценување на диспозицијата | Дека серијата е прифатлива или дека процесот постојано се одвива според планираното |
На овие променливи не им е доделено нумеричко подобрување. Нивната вредност зависи од тоа како функционира аранжманот и од соодветноста на доказите, не на бројот на страници на договорот.
Тестирајте го договорот со конкретна серија одлука
Пред да го одобри договорот, прошетка низ хипотетичка серија со неочекувано аналитичко набљудување и предложена промена на процесот. Прашајте кој ги добива информациите, кој истражува, кои страни го разгледуваат заклучокот, и како се пренесува статусот на серијата. Запишете го секое неодговорено прашање.
Дефинирајте го значењето на „ослободување“ на секој релевантен чекор. Распоред на API на производителот, овластување за пренос, добивањето на прифаќање, и издавањето на готовиот производ не се заменливи етикети. Договорот треба да ја идентификува вистинската одлука и одговорната функција наместо да ги компресира сите во едно поле за избор.
Вклучете пат за нерешени несогласувања. Комерцијалниот рок не треба тивко да го замени техничкиот заклучок. Доколку бараниот преглед е нецелосен, записот треба да го покаже вистинскиот статус и одлуката што се уште е потребна.
За идни промени, да ја задржи одобрената верзија на договорот и образложението за ревизии. Прегледајте ја соодветната страница, активност, метод, и опсегот на поддоговор кога се менува аранжманот. Општо одобрение од добавувачот не одговара на секое ново прашање за опсегот.
Завршете го прегледот со соодветниот квалитет, аналитички, производствени и регулаторни учесници. Затворете ги празнините за овластување и пристап до евиденција пред оперативно да го користите договорот. Зачувајте ги конечните одговорности и верзијата додека ја одржувате вистинската проценка на серија во нејзината применлива рамка.
Најчесто поставувани прашања
Дали договорот за квалитет може да ја пренесе целата одговорност на производителот? бр. Може да ги дефинира активностите и комуникацијата, но странките ги задржуваат своите применливи законски одговорности. Вистинскиот аранжман и јурисдикција ги одредуваат релевантните обврски.
Дали изминат COA автоматски го овластува секое надолно издание? бр. COA е доказ во рамките на дефиниран преглед. Применливата одлука за диспозиција може да зависи и од други записи и решавање на релевантни прашања.
Дали GMP значи дека пептидот е стерилен или одобрен? бр. Производство на GMP, гаранција за стерилитет, одобрување на производот, и соодветноста за администрација се различни работи. Наведете го вистинскиот опсег на производот и процесот.
Дали истиот договор треба да се користи за истражување и комерцијално снабдување? Не без преглед. Цел, фаза, јурисдикција, активности, а одговорностите се разликуваат. Прилагодете го опсегот додека зачувувате јасни записи и комуникација.
