ARA-290 je sintetični peptid, sestavljen iz 11 aminokisline, izpeljana iz tridimenzionalnega strukturnega modela endogenega hormona eritropoetin (EPO). Posnema vezni vmesnik eritropoetinskega receptorja β-koreceptorja (βcR), selektivno aktivira protein popravljalnega receptorja. Še bolj pomembno, ta mehanizem zaobide proliferativna tveganja, ki so potencialno povezana s tradicionalnimi receptorji EPO.
Prvič poročali v 2008, Pojav ARA-290 pomeni strateški premik v raziskavah EPO od hematopoetskega zdravljenja k ciljnemu obnavljanju tkiv in imunomodulacija.
Mehansko, z vezavo z visoko afiniteto na IRR, ARA-290 selektivno aktivira ključne spodnje signalne poti, vključno z JAK2-STAT3 in PI3K-Zakon, ki na koncu modulirajo kritične efektorje, kot je NF-κB.
Poleg tega, ARA-290 kaže močne protivnetne in imunomodulatorne učinke, spodbuja obnavljanje živčevja in lajša nevropatsko bolečino, uravnava metabolizem, in kaže terapevtski potencial za zdravljenje nevropatije majhnih vlaken, Charcot-Marie-Toothova bolezen, in diabetične nevropatije.
Zaporedje
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
Številka CAS
1208243-50-8
Molekularna formula
C51H84N16O21
Molekulska teža
1257.3
Raziskava ARA-290
1.Izboljšanje angiogenega potenciala in zmogljivosti navajanja Krožeče endotelne matične celice:
- Prvič, ishemične bolezni predstavljajo uničujoče žilne motnje. Z razširjenostjo debelosti in sladkorne bolezni, število obolelih še naprej narašča. Posledično, za osebe s hudo žilno boleznijo, amputacija ostaja primarna možnost zdravljenja.
- V ustrezni študiji, ARA-290 so dajali mišim z kronična ishemija okončin (CLI). Rezultati so pokazali, da ARA-290 bistveno poveča proliferacijo/migracijo in se upira apoptozi, ki jo povzroča vodikov peroksid.
- Dodatno, ena sama injekcija ARA-290 je izboljšala pretok krvi v okončinah in gostoto kapilar.
Kolektivno, te ugotovitve kažejo, da lahko uporaba ARA-290 kot adjuvansa izboljša intrinzične angiogene lastnosti Celica, ki tvori endotelno kolonijo(ECFC) in njihovo in vivo usmerjanje na ishemična mesta, s čimer spodbujajo angiogenezo. torej, to zagotavlja praktičen nov terapevtski pristop za kronične ishemične bolezni.
2.Izboljšanje sproščanja insulina in tolerance za glukozo v tipu 2 Sladkorni bolniki:
Na področju metabolizma, ARA-290 znatno poveča toleranco za glukozo pri podganah s sladkorno boleznijo, ne da bi vplival na podgane brez sladkorne bolezni. Konkretno, spodbuja povišano GSIS(Z glukozo stimulirano izločanje insulina) stopnje, končno izboljšanje oksidacije glukoze in Adenozin trifosfat(ATP) proizvodnja. Preko tega mehanizma, z vplivanjem Kalijev kanal, občutljiv na ATP(MAČKA) zaprtje kanala, končno vpliva na izločanje inzulina.
3.Protivnetni in nevroprotektivni učinki:
Za oceno nevroinflamacije, v terapevtskem preskušanju, ki je vključevalo podgane Lewis z eksperimentalni avtoimunski encefalomielitis (EAE), neprekinjeno dajanje injekcij ARA-290 je znatno zmanjšalo resnost EAE pri podganah. Zlasti, to zdravljenje je zmanjšalo kopičenje vnetnih celic v hrbtenjači EAE in zavrlo proliferacijo in izražanje citokinov, kot je interlevkin, faktor tumorske nekroze-α, in inducibilen sintaza dušikovega oksida v hrbtenjači podgan EAE.
Nadalje, Študije in vitro so pokazale, da ARA-290 zavira Th1 in Th7 celica polarizacija v limfocitih EAE. Skupaj, ta poskus kaže, da ima ARA-290 potencialno terapevtsko vrednost za multiplo sklerozo.
4.Spodbujanje nevronske obnove in lajšanje nevropatske bolečine:
Predvsem, ARA-290 lahko neposredno prečka krvno-možganska pregrada, kar mu omogoča neposredno delovanje dorzalnih koreninskih ganglijev in mikroglija. tam, zavira nenormalne izpuste v centralnem živčnem sistemu možganov, zmanjša centralna preobčutljivost, in aktivno modulira nevrotrofične dejavnike, medtem ko zmanjšuje vnetje v dorzalnih koreninskih ganglijih za popravilo centralnega živčnega sistema.
5.Povečanje sposobnosti popravljanja in regeneracije tkiv:
Končno, ARA-290 deluje na prirojene imunske celice, ki izražajo IRR, ki močno spodbuja njihovo polarizacijo iz provnetnega fenotipa M1 v protivnetni in popravljalni fenotip M2. Kot rezultat, zavira čezmerne vnetne odzive, hkrati pa spodbuja izločanje obilnih rastnih faktorjev, čiščenje apoptotičnih celic, in tvorjenje novih krvnih žil. Konec koncev, to izboljša strukturno celovitost in mehanske lastnosti popravljenih tkiv.
COA
HPLC
MS
