Melanotan-I (MT-I), ali bolj natančno [Nle4,D-Phe7]-α-MSH, je analog od α-MSH (melanocite stimulirajoči hormon). Linearni tridekapeptid, spodbuja melanin nastanek s selektivno aktivacijo MC1R (receptor za melanokortin-1).
Eksperimentalni dokazi podpirajo njegov razmeroma nestrupen in nekancerogen profil, tako in vivo kot v različnih in vitro modelih. V primerjavi z naravnim α-MSH, Melanotan-I ima znatno podaljšano razpolovno dobo; uspešno se trži v Evropski uniji.
Zaporedje
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂
Številka CAS
75921-69-6
Molekularna formula
C78H111N21O19
Molekulska teža
1646.85
Raziskave Melanotana-I
The melanokortin Sistem je sestavljen iz petih različnih receptorjev (MC1-R skozi MC5-R), prej omenjeni peptidi melanokortina (Proopiomelanokortin/POMC pridobljeni peptidi), in dva endogeni antagonisti.
Melanotan-I se selektivno veže na primarni receptor in ga aktivira, MC1R. Osnovno zaporedje (His-Phe-Arg-Trp) je odgovoren za to specifično interakcijo.
Aktivacija receptorjev vodi do znotrajceličnega ciklični adenozin monofosfat (cAMP) in vse naslednje PKA-odvisne poti; encimi, ki sintetizirajo melanin (tirozinaza je glavni primer) so na koncu povečane aktivnosti.
Povečana eumelanin proizvodnja v koži povzroči povečano pigmentacijo – delna, a dragocena ovira pred ultravijolično in vidno svetlobo. Čiščenje UV-induciranih reaktivnih kisikovih vrst (DNK, beljakovine, in poškodbe lipidov) prav tako se domneva, da posreduje eumelanin.
Melanotan-I je imel največji zaščitni učinek pri povečanju tega specifičnega zaščitnega evmelanina. Dvojno slepo preskušanje je merilo različne parametre fotoprotekcije; prejeli subjekti z majhno nagnjenostjo k sončnim opeklinam 3 ciklov subkutanih injekcij.
Gostota kožnega melanina se je povečala, kot je bilo že omenjeno, in večina epidermalnih celic sončnih opeklin je bila zmanjšana. Fotozaščita, vsaj v pomembni meri, je pomemben končni cilj izpostavljenosti človeške kože UVR.
Melanotan-I povzroča pigmentacijo kože EPP(Eritropoetična protoporfirija) bolniki, zmanjšanje občutljivosti na svetlobo in posledično lajšanje s tem povezane kožne bolečine.5 Sama EPP je redka genetska motnja; kopičenje fotosenzibilizatorja, protoporfirin IX, povzroča to občutljivost na vidno svetlobo.
Odprta študija, ki zajema več kot 4 mesecih je potekalo pri petih predmetih EPP; podkožne vsadke Melanotan-I so dali na dan 7 in teden 8. V primerjavi z izhodiščem, izmerjeno je bilo povečanje gostote kožnega melanina, skupaj z znatno izboljšano toleranco na svetlobno stimulacijo – posebna uporabljena metrika je "čas za doseganje neznosne bolečine".’ pod osvetlitvijo.
ZDA. Uprava za hrano in zdravila (FDA) odobril Scenesse (afamelanotid), trenutna oblika vsadka Melanotan-I, prav za ta namen.
Predklinične študije so pokazale relativno nizko toksičnost (ni opažene rakotvornosti, kot je bilo dokazano v in vitro in vseh testiranih in vivo modelih.
Učinkovita indukcija pomembne pigmentacije kože je eden od bolj dokumentiranih učinkov Melanotana-I; slabo fotoodzivni tipi kože (skoraj popolna odpoved strojenja je končna točka) veliko koristi od tega.
Zmanjšanje toksičnega odziva kože na ultravijolično sevanje je resnično, želeni končni rezultat vsega tega – sončne opekline in z njimi povezane poškodbe se zmanjšajo, vsaj delno, od Melanotan-I.
COA
HPLC
MS
