C-Terminal Peptid Değişiklikleri Kirpi Morfojen Kolesterolasyonunun Doğrudan ve Dolaylı Rollerini Ortaya Çıkarıyor

Kirpi (Hh) Morfojenler embriyonik gelişimde ve kök hücre biyolojisinde rol oynar ve, eğer yanlış düzenlenirse, kansere katkıda bulunabilir. Hh biyofonksiyonu üzerinde derin etkisi olan önemli bir translasyon sonrası modifikasyon, biyosentez sırasında C-terminal kolesterilasyonudur.. Mevcut hipotez, kolesterol kısmının, Hh'nin, üreten hücrelerin dış plazma zarı broşürüyle ilişkisinde belirleyici bir faktör olduğu yönündedir., hücre yüzeyi Hh multimerizasyonu, ve onun taşınması ve sinyalizasyonu. Henüz, kolesterol kısmının tüm bu süreçlere doğrudan katılıp katılmadığına karar verilmedi, Çünkü bunların fonksiyonel bağımlılığı, kolesterolün doğrudan erken süreçleri başlatması ve bu süreçlerin lipidden bağımsız olarak Hh sinyalinin sonraki aşamalarını yönlendirebilmesi alternatif olasılığını arttırmaktadır.. C-terminal Hh peptidinin varyantlarını ürettik ve bu kolesterollenmiş peptidlerin, Drosophila melanogaster göz ve kanat gelişiminde hücre üretiminde ve Hh biyofonksiyonunda çeşitli translasyon sonrası süreçleri değişken şekilde bozduğunu gözlemledik.. Ayrıca in vitro ve in vivo olarak kolesterollenmiş peptit etiketlerinden önemli Hh miktarlarının ayrıldığını ve C-kolesterol kısımlarını içermeyen etiketli ve etiketsiz Hh varyantlarının biyoaktif kaldığını da bulduk.. Dolayısıyla yaklaşımımız, Hh kolesterilasyonunun Hh üretimi ve olgunlaşmasının ilk adımları sırasında gerekli olduğunu doğrulamaktadır, ancak aynı zamanda alıcı hücrelerde Hh sinyal alımı için vazgeçilmez olduğunu da ileri sürmektedir..