СНАП-8

SNAP-8 менән бәйле тикшеренеүҙәр

1.Физиологик нигеҙ: Нейромускуляр ҡыҫылыуының молекуляр нигеҙе

Ғәҙәти физиологик шарттарҙа ., был нейротрансмиттер йөҙ мимикаһы мускулдарының ҡыҫылыуы өсөн яуаплы ацетилхолин(АЧ).

Был SNARE тип аталған аҡһым комплексына бәйле. (Иретелгән N-этилмалеимидҡа һиҙгер фактор Беркетелгән аҡһым РЭрецепторы).

Комплекс аҡһымдар триадаһынан тора, шул иҫәптән SNAP-25 һәм Syntaxin . пресинаптик мембрана, һәм ВАМП өҫтөндә ҡыуыҡса мембрана.

Был өс форма дөрөҫ йыйылғанда, улар тотороҡло булдыра “молекуляр молния” ацетилхолин булған ҡыуыҡсаларҙы пресинаптик мембранаға тарта, Ҡайҙа улар нейротрансмиттерҙы берләштерә һәм сығара. синапс ярсығы мускулдарҙың ҡыҫылыуына килтереү.

2.Йыйырсыҡтарға ҡаршы механизмы SNAP-8.

SNAP-8-ҙең йыйырсыҡтарға ҡаршы механизмы SNAP-8-ҙең йыйырсыҡтарға ҡаршы эшмәкәрлеге шулай уҡ уның SNARE комплексы менән конкуренцияһына нигеҙләнгән2..

Анығыраҡ әйткәндә, процесы түбәндәгесә бара:

(1).Конкурентлыҡты тыйыу

SNAP-8 аминокислоталар эҙмә-эҙлеге 1990 йылдан һуң һүрәтләнгән. N-терминал SNAP-25 аҡһымының төбәге.

Шулай итеп, ҡасан SNAP-8 тирегә инә һәм терминаль нервы остары менән бәйләнешкә инә ала “мимика” үҙен SNAP-25 аҡһымының бер өлөшө булараҡ, һәм конкуренцияла урынды ала, тип, ғәҙәттә, SNAP-25 дәғүә итә SNARE комплексында.

Был SNARE комплексының партнер аҡһымдары менән тулыһынса йыйылыуына ҡамасаулай, мәҫәлән, Syntaxin һәм VAMP3..

(2).Нейротрансмиттерҙарҙы сығарыуҙы блоклау

SNAP-8 бәйләүе арҡаһында барлыҡҡа килгән SNARE комплексының конформацион тотороҡһоҙлоғо пресинаптик мембрана менән везикуляр синтездың насар һөҙөмтәлелегенә килтерә ., шулай итеп, ацетилхолин радикаль кәметелгән кимәлдә сығарыла.

Нервы тапшырыуҙары көсһөҙләнә, тимәк, бит мускулдарына ҡыҫылыу сигналдары аҙыраҡ ебәрелә һәм шулай итеп мускулдар ял итә..

Был мускулдың ял итеүе экспрессив һыҙыҡтарҙа тәрәнлеккә һәм оҙонлоҡҡа килтерә . (Ҡарға аяҡтары, маңлай, глабелляр), Ҡайһы ҡотолорға мөмкин, яңы йыйырсыҡтарҙы булдырмау өсөн.

In vitro тикшеренеүҙәре күрһәтеүенсә, 1.5 мМ SNAP-8 тормошҡа ашырыуҙы тормошҡа ашыра ала 43% глутамат сығарыу, һәм ул йыйырсыҡтарҙы тыуҙырыусы агенттар арҡаһында барлыҡҡа килгән йыйырсыҡтар тәрәнлеген клиник тикшеренеүҙәрҙә яҡынса 30–62% кәметергә мөмкин4..

(3).Синергияны көсәйтеү

In vitro баһалауҙары асыҡлауынса, SNAP-8 һәм Leuphasyl үҙ аллы, әммә синергизм буйынса берлектә эшләй..

Улар 2012 йылдың тормошҡа ашырыуын тормошҡа ашырыуҙы тормошҡа ашырыуҙы тормошҡа ашырҙы. 38% һәм 7%, ярашлы, тейешле тормошҡа ашырыу анализдарында.

Ҡасан эквимоляр дозаларҙа бер үк ваҡытта һынау (0.75 мМ), максималь тормошҡа ашырыу 100 тәшкил иткән. 47%2.

3.Эксперименталь һәм клиник тикшеренеүҙең дәлилдәре

Тикшеренеүҙәр Липотек С.А.У.. етештереүсе СНАП-8., тикшеренеүҙәр баҫтырып сығарҙы, уның эшмәкәрлегенә дәлилдәр килтерергә.

In vitro тәжрибәләре күрһәтеүенсә, SNAP-8 өлөшләтә SNARE комплексы барлыҡҡа килтереүҙе тотҡарлай һәм ацетилхолин сығарыуҙы тотороҡландыра ала..

In vivo клиник тикшеренеүҙәрҙә, ысулдар менән баһалау, мәҫәлән, силикон реплика анализы ҡулланыуҙан һуң формулировкалар менән SNAP-8 ваҡыт арауығы һөҙөмтәһендә һиҙелерлек кәмеүе тәрәнлеге йыйырсыҡтар (максимум 63.13% бер тикшеренеүҙә теркәлгән).

Был һөҙөмтәләр SNAP-85 йыйырсыҡтарға ҡаршы эшмәкәрлегенең тәүге туранан-тура коммерция дәлилдәрен күрһәтә ..

4.А тибы ботулиниум токсины менән механистик сағыштырыу

SNAP-8-ҙең тәьҫир итеү механизмы ботулин токсины А тибы менән бик оҡшаш. (БОНТ/А).

Икеһенең дә уртаҡ яғы бар: улар SNARE комплексында эш итә..

Әммә төп айырма ғәмәлдә һәм хәүефһеҙлектә ҡала ..

БоНТ/А - был протеаза был SNAP-25 аҡһымының кире ҡайтарып булмаҫлыҡ ярылыуын тыуҙыра һәм шулай итеп SNARE комплексының эшмәкәрлеген тулыһынса бөтөрә.

Ә SNAP-8 үҙ эшен ярышып башҡара, һөҙөмтәһендә тормошҡа ашырыу тормошҡа ашырыла. экзоцитоз был кире ҡайтарыла һәм әҙерәк ауыр.

BoNT/A - инъекция препараты, нервы фалижы һәм йөҙ ҡатылығы кеүек хәүефтәр йөрөтә, был өсөн дөрөҫ табип яуаплы булырға тейеш.

СНАП-8, әммә, локаль ҡулланыла һәм инъекция аша түгел, ә эпидермисҡа һәм дермаға ғына йоғонто яһай,һәм, тимәк, бер ниндәй ҙә бәйле хәүефтәрҙе үҙ эсенә алмай, артабан уңайлыраҡ.

Был уны юғары уңайлы һәм хәүефһеҙерәк альтернатива итә ..

5.Һығымта һәм перспектива

Һүҙҙе йомғаҡлап ., косметика сәнәғәтендә барлыҡҡа килгән әүҙем ингредиент булараҡ, SNAP-8 йыйырсыҡтарға ҡаршы яҡшы эшмәкәрлек күрһәтә, сығарыу буйынса эш итә (химия/экзоцитоз) нейротрансмиттер ацетилхолин, унда был тикшерелгән кәметергә формалаштырыу SNARE комплексы менән конкурентлы SNAP-25 шул рәүешле глутамат сығарыуҙы блоклау һәм мускулдар ҡыҫылыуын кәметергә.

Был төшөнсә ботулин токсины менән оҡшаш, әммә инвазив булмаған алымды тәьмин итә ..

Тире үтеп инеү һәм һөҙөмтәлелеге бындай пептидтар артабан технологиялар ярҙамында көсәйтелгән тип уйлайҙар, мәҫәлән, наноинкапсулирование6..