Кагрилинтид - аналаг амилина працяглага дзеяння. Амілін з'яўляецца пептыдных гармонам, сакрэтаваных β-клеткі падстраўнікавай залозы разам з інсулінам; рэгулюючы энергетычны баланс праз насычэнне, затрымка апаражнення страўніка, і інгібіравання глюкагона.
Амілін, які сустракаецца ў прыродзе, аднак, лёгка агрэгуе і валодае нізкай устойлівасцю, абмежаванне іх клінічнага прымянення. Раннія аналагі, атрыманыя з аміліна, як прамлінтыд неабходныя частыя ін'екцыі з-за неаптымальнай фармакокінетіку для тэрапеўтычнага эфекту ў тыпу 2 цукровы дыябет.
Кагрылінтыд дасягае гэтага пралангаванага дзеяння з дапамогай унікальнай мадыфікацыі ланцуга тоўстых кіслот – адзін раз у тыдзень дазавання - гэта канчатковая кропка. Клінічныя выпрабаванні паказалі моцныя эфекты падаўлення апетыту, у параўнанні з семаглутыдам дэманструецца дадатковы механізм дзеяння.
Камбінацыя з фіксаваным суадносінамі (КагрыСэма) была распрацавана. Эксперыментальныя дадзеныя па зніжэнні вагі паказваюць, што камбінацыя перавышае па эфектыўнасці кожны з агентаў паасобку.
Пастаяннае прасоўванне кагрылінтыду пашырае раней вызначаны тэрапеўтычны патэнцыял амілінавых міметыкаў; шматмэтавае сінэргічны лячэнне метабалічных расстройстваў - гэта выразны кірунак будучыні.
Паслядоўнасць
{Эйкозандиовая кіслата-γ-Glu}-Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Glu-Phe-Leu-Arg-His-Ser-Ser-Asn-Asn-Phe-Gly-Pro-Ile-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Pro-NH2 (Дисульфидный мост:Cys3-Cys8)
Нумар CAS
1415456-99-3
Малекулярная формула
C194H312N54O59S2
Малекулярная маса
4409.01 г/моль
Даследаванні, звязаныя з кагрылінтыдам
1.Падаўленне апетыту і павышэнне сытасці
Як аналаг амилина, хуткае перасячэнне гематоэнцефаліческій бар'ера з'яўляецца ключом да эфекту Cagrilintide.
Прамое нацэльванне на пэўныя вобласці мозгу, якія рэгулююць чысты «голад».’ гэта тое, што адрознівае яго – актывацыя ст рэцэптары кальцитонина (сігналізацыя аб дастатковасці энергіі) памяншае, калі не ліквідуе, цягу да ежы цэнтралізавана.
Дыета, заснаваная на сіле волі, не можа паўтарыць гэтую фізіялагічную змену ў індывідуальнай зададзенай кропцы.
2.Затрымкі апаражнення страўніка і ўсяго наступнага стрававання
Інгібіраванне скарачэння гладкай мускулатуры страўніка і частковае расслабленне прываротніка забяспечвае больш фізічную форму ўстойлівага напаўнення.
Ўсмоктванне пажыўных рэчываў зніжаецца, глюкозы ў крыві пасля ежы (і ў значнай ступені ўсе метабалічныя параметры) захоўваюцца як мага больш стабільнымі.
3.Душыць постпрандиальную сакрэцыю глюкагона
Глюкагон - гэта гармон, які спрыяе працы печані гликогенолиза і глюконеогенез; эфектыўна служачы а гіперглікемічных сродак.
Кагрилинтид імітуе вельмі спецыфічную сакрэцыю пасля ежы альфа-клеткі зрабіць, сігналізуючы праз нервовую сістэму мозгу, што гэта вызваленне адбылося.
Канчатковым вынікам з'яўляецца значнае зніжэнне сакрэцыі – зніжэнне ўзроўню глюкозы ў крыві пасля ежы з'яўляецца адным з асноўных пераваг.
Паляпшэнне рэжыму харчавання для тыпу 2 хворых на цукровы дыябет цесна звязаны з гэтым працэсам; спажываючы розныя формы «энергіі’ можна падыходзіць з амаль поўнай упэўненасцю без пастаяннага маніторынгу глюкозы.
4.Сінэргічны дзеянне с Агоністом рэцэптараў GLP-1
Паміж кагрылінтыдам і гэтымі агоністом праяўляюцца вельмі ўзаемадапаўняльныя механізмы.
Сам GLP-1 больш арыентаваны на сытасць, у той час як аналагі амилина (амаль ідэальнай ступені) здушыць усе формы голаду.
Двайны механізм, шматмэтавы патафізіялогіі заснаваны падыход да атлусцення і дыябету - гэта тое, што прапануе камбінацыя.
Даследаванні (CagriSema з'яўляецца самым апошнім) паказалі выдатную страту вагі і паляпшэнне глікемічнага кантролю пры сумесным выкарыстанні абодвух.
COA
ВЭЖХ
MS
