Peptidmodifikationer
Isotopmærkede peptider
Hvad er isotopmærkede peptider?
Stabil isotopmærkning er et kemisk reagens, hvori molekylerne af en forbindelse indeholder et eller flere stabile isotopatomer og analyseres og bestemmes ved hjælp af deres unikke sporegenskaber.
Stabile isotopmærkningsteknikker er baseret på princippet om at mærke en reaktant ved at erstatte specifikke atomer med en isotop, som så får reaktanten til at gennemgå en reaktion og detekterer atomerne med en ændring i neutrontal, som kan spores af reaktioner, metaboliske veje eller celler. Stabil isotop (13C, 15N, 13C15N) mærkede peptider bruges almindeligvis som 'kemiske tags' i kvantitativ proteomik til påvisning og sporing af biologiske prøver. Kvantitative proteomiske metoder bruger hovedsageligt højopløsningsmassespektrometri til at adskille isotopmærkede og ikke-mærkede peptidioner eller peptidioner, og bruge intensitetsværdierne af deres detekterede signaler til kvantitative beregninger.
Stabil isotopmærkningsteknologi har fordelene ved høj følsomhed, enkel positionering og nøjagtig kvantificering, hvilket gør, at isotopmodifikation får mere og mere udbredt opmærksomhed inden for medicin og biokemi.
Isotopmærkede peptider
Præcisionsværktøjer til forskning
Stabile isotopmærkede peptider syntetiseres ved at erstatte specifikke atomer i naturlige aminosyrer med tunge isotoper, såsom at erstatte 12C med 13C, 14N med 15N, eller 1H med 2H (deuterium). Disse modifikationer resulterer i isotopmærkede forbindelser, der bevarer de samme fysisk-kemiske egenskaber og kemiske reaktivitet som deres ikke-mærkede modparter. Dette gør dem uundværlige i en bred vifte af videnskabelige anvendelser, inklusive massespektrometri, NMR undersøgelser, og farmakokinetiske analyser.
|
Aminosyre
|
Isotop
|
Masseforskel til ikke-mærket AA
|
|---|---|---|
|
Alanin |
U- 13C3, U-15N |
+4 Og |
|
Arginin |
U- 13C6, U-15N4 |
+10 Og |
|
Leucin |
U- 13C6, U-15N |
+7 Og |
|
Lysin |
U- 13C6, U-15N2 |
+8 Og |
|
Phenylalanin |
U- 13C9, U-15N |
+10 Og |
|
Proline |
U- 13C5, U-15N |
+6 Og |
|
Valine |
U- 13C5, U-15N |
+6 Og |
Udvalgte citater
Brug af stabil isotopmærkning til at fremme vores forståelse af Alzheimers sygdoms ætiologi og patologi
Stabil isotopmærkning med massespektrometri (MS)-baseret proteomisk analyse er blevet en kraftfuld strategi til at vurdere protein steady-state niveauer, proteinomsætning, og proteinlokalisering. Anvendelse af disse analyseplatforme på neurodegenerative lidelser kan afdække nye aspekter af ætiologien af disse ødelæggende sygdomme. For nylig, stabile isotoper-MS er blevet brugt til at undersøge tidlige patologiske mekanismer for Alzheimers sygdom (AD) med musemodeller af AD-lignende patologi. I denne anmeldelse, vi opsummerer disse stabile isotop-MS eksperimentelle designs og den seneste anvendelse i forbindelse med AD-patologi. Vi beskriver også vores nuværende indsats rettet mod at bruge kernemagnetisk resonans (NMR) analyse af stabile isotopmærkede amyloidfibriller fra AD-musemodelhjerner. Kollektivt, disse metoder giver nye muligheder for at studere proteomændringer i AD og andre neurodegenerative sygdomme ved at belyse mekanismer til mål for behandling og forebyggelse.
Relaterede peptidmodifikationstjenester
peptidglykosylering
peptidglykosylering
Peptidglykosylering er en kovalent modifikation, der potentielt kan forbedre de fysisk-kemiske egenskaber af peptider
Læs merepeptidfosforylering
peptidfosforylering
Fosfordannelse kan forekomme på Serine (S, At være), Threonin (T, Thr) og tyrosin (Y, Tyr) sidekæder ved phosphoesterbindingsdannelse
Læs mereHæftede peptider
Hæftede peptider
Introduktion af to unaturlige aminosyrer indeholdende α-methyl, a-alkenylgrupper under fastfasesyntese af peptidkæder.
Læs mereCyklisk peptid
Cyklisk peptid
Peptidcyklisering øger peptidernes konformationelle stabilitet (i forhold til deres lineære analoger) og er en fælles strategi i peptidudvikling.
Læs merepeptidmodifikation
Stor erfaring med peptidmodifikation, giver flere levedygtige veje til peptidforskning.