Hvad er chelaterende peptider?

Ny indsigt i design af bioaktive peptider og chelateringsmidler til billeddannelse og terapi i onkologi

Mange syntetiske peptider er blevet udviklet til diagnosticering og terapi af humane kræftformer baseret på deres evne til at målrette specifikke receptorer på kræftcelleoverfladen eller trænge ind i cellemembranen. Kemiske modifikationer af aminosyrekæder har væsentligt forbedret den biologiske aktivitet, stabiliteten og effektiviteten af ​​peptidanaloger, der i øjeblikket anvendes som lægemidler mod kræft eller som molekylære billeddannende sporstoffer. Stabiliteten af ​​somatostatin, integriner og bombesinanaloger i den menneskelige krop er blevet signifikant forøget ved ringslutning og/eller indsættelse af ikke-naturlige aminosyrer i peptidsekvenserne. Desuden, de overordnede farmakokinetiske egenskaber af sådanne analoger og andre (herunder kolecystokinin, vasoaktivt intestinalt peptid og neurotensin-analoger) er blevet forbedret ved PEGylering og glykosylering. Desuden, konjugering af disse peptidanaloger til nye linkere og bifunktionelle chelatorer (såsom AAZTA, MOSTER, FÆLDE, NUMMER osv.), producerede radioaktivt mærkede dele med øget halveringstid og højere bindingsaffinitet til de beslægtede receptorer. Denne gennemgang beskriver de vigtigste og seneste kemiske modifikationer introduceret i aminosyresekvenserne såvel som linkere og nye bifunktionelle chelatorer, som væsentligt har forbedret specificiteten og følsomheden af ​​peptider anvendt i onkologisk diagnose og terapi.