LL-37 ist ein antimikrobielles Peptid aus dem Cathelicidin Familie. Der Name selbst bezieht sich darauf 37 Aminosäurezusammensetzung und die N-terminale Initiierung von zwei Leucin Rückstände. HCAP18, das einzige Mitglied der menschlichen Cathelicidin-Familie, wird durch menschliche Proteasen spezifisch gespalten, um dieses biologisch aktive LL-37-Fragment freizusetzen.
Die Entdeckung von LL-37 markierte den formellen Übergang der Cathelicidin-Forschung vom Tiermodell zum Menschen. Als entscheidender Bestandteil des angeborenen Immunsystems, LL-37 spielt eine entscheidende Rolle bei der menschlichen Abwehr gegen Krankheitserreger.
Die Hauptfunktion dieser Abwehr ist die direkte antibakterielle Breitbandaktivität. Das Amphipathische α-helikal(Alpha-Helix) Die für diese Aktivität verantwortliche Struktur induziert eine elektrostatische Anziehung gegenüber negativ geladenen Bakterienmembranen. Eine direkte Störung der Membranintegrität führt zum Verlust intrazellulärer Nährstoffe; Es folgt ein vollständiger Bakterientod. Vor allem, Dieser Mechanismus löst keinerlei Resistenz aus.
Auch andere Funktionen im Körper werden ihm zugeschrieben – Wundheilung, Gewebereparatur, starke Immunmodulation, Endotoxin Neutralisation, und zeigte krebshemmende und antivirale Wirkungen.
Sequenz
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Glu-AV-Asn
CAS-Nummer
154947-66-7
Molekulare Formel
C205H340N60O53
Molekulargewicht
4493.34
LL-37 Verwandte Forschung
1.Direkte antibakterielle Wirkung mit breitem Wirkungsspektrum
Schnelle und direkte bakterizide Wirkung gegen eine Vielzahl von Bakterien Mikroorganismen ist die am besten dokumentierte Funktion von LL-37. Gramnegativ, positiv, und sogar etwas Pilzbefall Krankheitserreger werden alle effektiv getötet.
Das Kationische, Amphipathische Eigenschaften des Peptids sind der Schlüssel zu diesem Prozess; Geladene Segmente binden direkt an Bakterienmembranen. Das Austreten von Zellinhalten und der Zusammenbruch des Membranpotentials sind die Endergebnisse des Angriffs.
Herkömmliche Antibiotika wirken ganz anders (und oft zielgerichtet) Resistenzwege; Die Angriffsart des LL-37 ist sowohl schnell als auch, miteinander ausgehen, nicht mit einer signifikanten Resistenzentwicklung verbunden. Klinische Studien am Menschen belegen die Sicherheit und Wirksamkeit von LL-37 als Therapeutikum.
2.Leistungsstarke immunmodulatorische Funktion
LL-37 übt seine Wirkung auf der Grundlage der lokalen Mikroumgebung im Körper aus. Bei Erkennung von Gewebeverletzungen oder pathologischen Veränderungen, LL-37 aktiviert verschiedene regulatorische Faktoren und Zellen zur Aggregation an diesen Stellen.
Die Modulation der Freisetzung entzündlicher Zytokine ist eine ihrer Hauptmethoden; Übermäßige entzündungsfördernde Reaktionen werden gezielt herunterreguliert. Fördern dendritische Zelle(Gleichstrom) Reifung und anschließende T-Zelle Differenzierung ist ein weiterer wichtiger Aspekt dieses Prozesses – Dies stellt eine wichtige Brücke zwischen angeborener und adaptiver Immunität dar.
3.Förderung der Wundheilung und Gewebereparatur
Die Wundheilungs- und Gewebereparaturfähigkeiten von LL-37 stehen in direktem Zusammenhang mit seinen immunmodulatorischen Funktionen, zusammen mit direkter antimikrobieller Aktivität.
Die Aktivierung antimikrobieller Wege wird induziert Keratinozyten, Fibroblasten, und Endothelzellen wandern zur Wundstelle; Die Zellproliferation folgt, wenn der Schaden repariert wird. Angiogenese liefert sowohl Energie als auch Nährstoffe an das verletzte Gewebe.
4.Anti-Krebs-Aktivität
Krebszellen haben im Allgemeinen die gemeinsame Eigenschaft, dass sie mehr negativ geladene Zellen freilegen Phosphatidylserin auf ihren äußeren Membranen (normale Zellen mit interner Lokalisierung dieser Phospholipide). Dadurch wird die positive Ladung von LL-37 von ihnen angezogen.
Dann werden Apoptose und nekrotische Todeswege eingeleitet, die denen ähneln, die gegen Bakterien eingesetzt werden. Indirekt Antitumor Auch Effekte durch Immunmodulation spielen eine Rolle.
Präklinische Studien haben eine deutliche Reduzierung der mit LL-37 behandelten Krebszellen gezeigt; Die Krebstherapie mit LL-37 ist ein vielversprechendes Forschungsgebiet.
Echtheitszertifikat
HPLC
MS
