Των Μαζντούτ,εναλλακτικά γνωστό ως IBI362 ή LY3305677, είναι ένας νέος διπλός αγωνιστής που στοχεύει και τα δύο τον υποδοχέα πεπτιδίου-1 που μοιάζει με γλυκαγόνο (GLP-1R) και τον υποδοχέα γλυκαγόνης (GCGR). Λειτουργεί ως παράγοντας κατά της παχυσαρκίας, μειώνει το σωματικό βάρος, γλυκόζης αίματος,αρτηριακή πίεση, και ένα πλήθος άλλων επιπλοκών που σχετίζονται με την παχυσαρκία.
Η ανάπτυξη αυτής της ένωσης βασίστηκε σε μια πιο βαθιά κατανόηση του οξυνομοντουλίνητου φυσιολογικού ρόλου; μια φυσική εντερική ορμόνη που έχει εγγενή διπλή δράση GLP-1 και γλυκαγόνης. Το ίδιο το Mazdutide είναι ένα συνθετικό ανάλογο που προέρχεται από την oxyntomodulin, με μια εκτεταμένη λιπαρό ακύλιο πλευρική αλυσίδα ειδικά σχεδιασμένη για να παρατείνει τη διάρκεια δράσης της (επιτρέποντας τη χορήγηση δόσης μία φορά την εβδομάδα).
Πέρα από την απλή απώλεια βάρους, έρευνα έχει δείξει ότι διεγείρει την έκκριση ινσουλίνης (σε ποντίκια), χαμηλώνει ουρικό οξύ επίπεδα, βελτιώνει το οξειδωτικό στρες, και τουλάχιστον εν μέρει μετριάζει ορισμένους παθολογίες των νεφρών.
Αλληλουχία
Του-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Glu-Lys-Lys-Ala-Lys-{AEEA-AEEA-γGlu-Nonadecanoic acid}-Glu-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-NH2
Αριθμός CAS
2259884-03-0
Μοριακός Τύπος
C209H319N45O68
Μοριακό βάρος
4563.06
Έρευνα του Mazdutide
1.Απώλεια βάρους και καταστολή της όρεξης
Μια μελέτη 12 εβδομάδων αξιολόγησε αλλαγές στην όρεξη και το σωματικό βάρος σε ποντίκια στα οποία χορηγήθηκαν διαφορετικές συγκεντρώσεις μαζδουτίδης.
Σημαντικός, δοσοεξαρτώμενες μειώσεις στο σωματικό βάρος παρατηρήθηκαν, με υψηλότερες δόσεις να είναι πιο αποτελεσματικές.
Οι ιστολογικές τομές ηπατικού ιστού παρείχαν περαιτέρω υποστήριξη για αυτό το αποτέλεσμα – η ηπατική στεάτωση και η σχετιζόμενη φλεγμονή ανακουφίστηκαν σημαντικά.
Mazdutide-HD (τη μορφή υψηλότερης δόσης) παρουσίασε τα ισχυρότερα ηπατοπροστατευτικά αποτελέσματα σε σύγκριση με ντουλαγλουτίδη.
2.Βελτιωμένη κινητική δραστηριότητα και διερευνητική συμπεριφορά
Εξής 30 ημέρες συνεχούς χορήγησης, ποντίκια που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με μαζντουτίδη επέδειξαν σαφείς βελτιώσεις στην ικανότητα μάθησης σε σχέση με την ομάδα ελέγχου, με πιο έντονο αποτέλεσμα από τη ντουλαγλουτίδη.
Τα τεστ γνωστικής εξασθένησης υποστηρίζουν την πιθανή θεραπευτική επίδραση της μαζντουτίδης στη γνωστική λειτουργία.
3.Βελτιωμένος συντονισμός κινητήρα, Συμπεριφορές που σχετίζονται με την ισορροπία και το άγχος
Μια δοκιμή δέσμης ισορροπίας έδειξε ότι τα ποντίκια στα οποία χορηγήθηκε mazdutide ήταν σημαντικά καλύτερη (χρόνος διέλευσης και ποσοστό επιτυχίας) παρά ποντίκια ελέγχου.
Τα γνωστικά τεστ και τα τεστ που σχετίζονται με το άγχος υποστηρίζουν περαιτέρω αυτά τα αποτελέσματα.
4.Βελτίωση και αποκατάσταση νευρωνικών βλαβών και θανάτου
Ο ιππόκαμπος εμπλέκεται στενά στη μάθηση και τη μνήμη; η γνωστική λειτουργία είναι στενά συνδεδεμένη με αυτές τις διαδικασίες.
Οι ιστολογικές παρατηρήσεις των κατεστραμμένων νευρωνικών τομών του ιππόκαμπου δείχνουν ότι το Mazdutide μετριάζει τουλάχιστον εν μέρει αυτή τη μορφή νευρωνικής απώλειας.
Διατήρηση της δενδριτικής διακλάδωσης και διάφορες μετρήσεις της πυκνότητας της σπονδυλικής στήλης παρατηρήθηκαν επίσης στην περιοχή του ιππόκαμπου; τα πιο ειδικά νευροπροστατευτικά αποτελέσματα που παρατηρούνται στο CA1(το κέρατο του Άμμωνα 1) και CA3(το κέρατο του Άμμωνα 3) υποπεδία παρουσιάζουν ιδιαίτερο ενδιαφέρον.
5.Πρόληψη της μείωσης της μυελίνης
Η ίδια η μυελίνωση παίζει κρίσιμο ρόλο στην κινητική μάθηση, προσαρμοστικές αποκρίσεις σε όλες τις μορφές αισθητηριακών ενδείξεων μέσω συνεχούς περιβαλλοντικής ανατροφοδότησης.
Παρέχεται πλήρης αξονική μόνωση και σε μεγάλο βαθμό διατροφική υποστήριξη για τη λειτουργία του νευρικού συστήματος μυελίνη.
Αναδιαμόρφωση μυελίνης (μια διαδικασία στενά συνδεδεμένη με την αληθινή μυελίνωση) είναι και παραμένει μια σημαντική πτυχή του ενήλικα ΚΝΣ(Κεντρικό Νευρικό Σύστημα) υγεία.
LFB(Luxol Fast Blue) η χρώση αποκάλυψε απομυελίωση του νωτιαίου μυελού; η ομάδα mazdutide παρουσίασε καλύτερα οργανωμένα έλυτρα μυελίνης, λιγότερο σοβαρή απομυελίνωση είναι το άμεσο αποτέλεσμα της θεραπείας.
Η διατήρηση της ακεραιότητας της μυελίνης θεωρείται πλέον βιώσιμος στόχος – καθυστερημένη έναρξη και αργή εξέλιξη της νόσος Αλτσχάιμερ είναι ένας από τους πιο πολλά υποσχόμενους θεραπευτικούς στόχους μιας τέτοιας έρευνας.
COA
HPLC
MS
