LL-37 е ан антимикробен пептид од кателицидин семејството. Самото име се однесува на него 37 аминокиселински состав и N-терминална иницијација на два леуцин остатоци. HCAP18, единствениот член на фамилијата човечки кателицидини, се подложува на специфично расцепување од човечки протеази за да се ослободи овој биолошки активен LL-37 фрагмент.
Откритието на LL-37 ја означи формалната транзиција на истражувањето на кателицидин од животински модели на луѓе. Како клучна компонента на вродениот имунолошки систем, LL-37 игра витална улога во човековата одбрана од патогени.
Примарната функција на оваа одбрана е директна антибактериска активност со широк спектар. Амфипатијата α-спирален(Алфа спирала) структурата одговорна за оваа активност предизвикува електростатско привлекување кон негативно наелектризираните бактериски мембрани. Директното нарушување на интегритетот на мембраната доведува до губење на интрацелуларните хранливи материи; следи целосна бактериска смрт. Забележително, овој механизам не предизвикува никаква форма на отпор.
Нему му се припишуваат и други функции во телото – заздравување на раните, поправка на ткивото, моќна имуномодулација, ендотоксин неутрализација, и покажа антиканцерогени и антивирусни ефекти.
Секвенца
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Glu-AV-Asn
CAS број
154947-66-7
Молекуларна формула
C205H340N60O53
Молекуларна тежина
4493.34
LL-37 Поврзани истражувања
1.Директна антибактериска активност со широк спектар
Брзо и директно бактерицидно дејство против широк спектар на микроорганизми е најдобро документираната функција на LL-37. Грам негативен, позитивен, па дури и некои габични патогени сите се ефективно убиени.
Катјонскиот, амфипатските карактеристики на пептидот се клучни за овој процес; наелектризираните сегменти директно се врзуваат за бактериските мембрани. Истекувањето на клеточната содржина и колапсот на мембранскиот потенцијал се крајните резултати од нападот.
Традиционалните антибиотици делуваат многу различни (и често специфични за целта) отпорни патишта; Начинот на напад на LL-37 е и брз и, до денес, не се поврзани со значителен развој на отпор. Клиничките студии со луѓе ја поддржуваат безбедноста и ефикасноста на LL-37 како терапевтски агенс.
2.Моќна имуномодулаторна функција
LL-37 ги врши своите ефекти врз основа на локалната микросредина во телото. По откривање на ткивна повреда или патолошки промени, LL-37 активира различни регулаторни фактори и клетки да се агрегираат на овие места.
Модулацијата на воспалително ослободување на цитокини е еден од нејзините примарни методи; прекумерните проинфламаторни реакции се специфично намалени. Промовирање дендритична клетка(DC) созревање и последователно Т-клетка диференцијацијата е уште еден клучен аспект на овој процес – претставува важен мост помеѓу вродениот и адаптивниот имунитет.
3.Промовирање на заздравување на раните и поправка на ткивото
Способностите за заздравување на раните и поправка на ткивото на LL-37 се директно поврзани со неговите имуномодулаторни функции, заедно со директна антимикробна активност.
Активирањето на антимикробните патишта предизвикува кератиноцити, фибробласти, и ендотелијалните клетки да мигрираат кон местото на раната; Следува клеточна пролиферација додека оштетувањето се поправа. Ангиогенезата обезбедува и енергија и испорака на хранливи материи до повреденото ткиво.
4.Антиканцерогена активност
Клетките на ракот генерално ја делат заедничката карактеристика на изложување на повеќе негативно наелектризирани фосфатидилсерин на нивните надворешни мембрани (нормални клетки кои имаат внатрешна локализација на овие фосфолипиди). Позитивниот полнеж на LL-37 е така привлечен кон нив.
Потоа се започнуваат патеки на апоптоза и некротична смрт слични на оние што се користат против бактерии. Индиректно анти-тумор ефектите преку имунолошката модулација исто така играат улога.
Предклиничките студии покажаа јасно намалување на клетките на ракот третирани со LL-37; антиканцерогена терапија со употреба на LL-37 е ветувачка област на истражување.
COA
HPLC
МС
