Nieuwe inzichten in het ontwerp van bioactieve peptiden en chelaatvormers voor beeldvorming en therapie in de oncologie

Er zijn veel synthetische peptiden ontwikkeld voor de diagnose en therapie van kanker bij de mens, op basis van hun vermogen om zich te richten op specifieke receptoren op het oppervlak van kankercellen of om het celmembraan te penetreren.. Chemische modificaties van aminozuurketens hebben de biologische activiteit aanzienlijk verbeterd, de stabiliteit en werkzaamheid van peptide-analogen die momenteel worden gebruikt als geneesmiddelen tegen kanker of als tracers voor moleculaire beeldvorming. De stabiliteit van somatostatine, integrinen en bombesine-analogen in het menselijk lichaam zijn aanzienlijk verhoogd door cyclisatie en/of insertie van niet-natuurlijke aminozuren in de peptidesequenties. Bovendien, de algemene farmacokinetische eigenschappen van dergelijke analogen en andere (waaronder cholecystokinine, vasoactieve darmpeptide- en neurotensine-analogen) zijn verbeterd door PEGylatie en glycosylatie. Verder, conjugatie van die peptide-analogen aan nieuwe linkers en bifunctionele chelatoren (zoals AAZTA, TANTE, VAL, AANTAL enz.), produceerden radioactief gemerkte groepen met een langere halfwaardetijd en een hogere bindingsaffiniteit voor de verwante receptoren. Deze review beschrijft de belangrijkste en meest recente chemische modificaties die zijn geïntroduceerd in de aminozuursequenties, evenals linkers en nieuwe bifunctionele chelatoren die de specificiteit en gevoeligheid van peptiden die worden gebruikt bij oncologische diagnose en therapie aanzienlijk hebben verbeterd..