Fmoc-hArg(Pbf)-OH is een geavanceerd onnatuurlijk aminozuurderivaat uitgerust met orthogonale beschermende groepen, specifiek geoptimaliseerd voor standaard Fmoc-peptidesynthese in de vaste fase (SPSS). Door homoarginine te introduceren (h Boos)– dat één methyleengroep meer bevat dan natuurlijk arginine – in de peptidesequentie, het verbetert aanzienlijk de proteolytische stabiliteit en cellulaire penetratie-efficiëntie van peptidegeneesmiddelen. De zijketen wordt beschermd door de industriestandaard Pbf-groep, dat zeer labiel is tijdens trifluorazijnzuur (TFA) inkijk, effectief minimaliseren van nevenreacties. Het is een ideale bouwsteen voor het synthetiseren van hoge zuiverheid, complex gemodificeerde peptiden.
Reeks
Fmoc-hArg(Pbf)-OH
CAS-nummer
1159680-21-3
Moleculaire formule
C35H42N4O7S
Moleculair gewicht
662.80
Chemisch & Synthese voordelen Fmoc-hArg(Pbf)-OH sluit perfect aan bij moderne Fmoc/tBu vaste-fase peptidesynthesestrategieën. Bij peptidesynthese, de bescherming en ontbescherming van de sterk basische guanidinogroep is een kernuitdaging. De zijketen van dit product maakt gebruik van de Pbf (2,2,4,6,7-pentamethyldihydrobenzofuran-5-sulfonyl) beschermende groep. Vergeleken met traditionele Pmc- of Mtr-groepen, Pbf biedt overweldigende voordelen:
- Snelle splitsing: Tijdens de laatste TFA-splitsingsstap, de verwijderingssnelheid van Pbf is aanzienlijk sneller dan die van andere sulfonylbeschermende groepen.
- Onderdrukking van nevenreacties: De snelle ontscherming vermindert effectief het risico op nevenreacties van alkyleringen veroorzaakt door carbokationen op de zijketens van gevoelige aminozuren zoals tryptofaan (Trp), waardoor de zuiverheid en opbrengst van het ruwe peptide aanzienlijk worden verbeterd.
Grensverleggende toepassingen bij het ontdekken van peptidegeneesmiddelen Als een onnatuurlijk aminozuur, homoarginine (h Boos) heeft een koolstofskelet dat één methyleen langer is dan natuurlijk arginine. In innovatief medicijnontwerp, deze kleine structurele wijziging levert aanzienlijke biologische voordelen op:
- Enzymatische stabiliteit: Natuurlijke proteasen (zoals trypsine) herkennen en splitsen doorgaans specifiek de C-terminus van Arg of Lys. Door Arg te vervangen door het onnatuurlijke hArg kan het peptide proteaseherkenning effectief omzeilen, waardoor de halfwaardetijd van peptidegeneesmiddelen in plasma aanzienlijk wordt verlengd.
- Verbeterde cellulaire opname: In onderzoek met guanidino-rijke celpenetrerende peptiden (CPP's), de extra ruimtelijke flexibiliteit geboden door hArg optimaliseert de bindingsmodus tussen de guanidinogroep en heparansulfaat op het celmembraanoppervlak, waardoor de efficiëntie van de transmembraanafgifte van macromoleculaire geneesmiddelen drastisch wordt verbeterd.
COA
HPLC
MEVROUW
- Initiële ontwikkeling en chemische voordelen van de Pbf Protecting Group:
Haagbeuk, L. A., Bankier, H., Triol, S. A., Mansoer, E. M., Wenschuh, H., & Albericio, F. (1993). “De 2,2,4,6,7-pentamethyldihydrobenzofuran-5-sulfonylgroep (Pbf) als arginine zijketenbeschermer.” Tijdschrift van de American Chemical Society, 115(10), 4397-4398. Verificatiebron: DOI: 10.1021/ja00063a082
- Standaardprotocollen voor Fmoc SPPS- en Pbf-applicatie:
Kan, W. C., & Wit, P. D. (2000). Fmoc-vastefasepeptidesynthese: Een praktische aanpak. Oxford Universiteitspers. (Zie pagina's 58-60 voor standaardtoepassingen van zijketenbescherming van argininederivaat). Verificatiebron: ISBN-nummer: 978-0199637249
- Biologische validatie van de lengte van de zijketens (Homoarginine) over het verbeteren van de cellulaire opname:
Wender, P. A., Mitchell, D. J., Pattabiraman, K., Pelkey, E. T., Steinman, L., & Rothbard, J. B. (2000). “Het ontwerp, synthese, en evaluatie van moleculen die cellulaire opname mogelijk maken of verbeteren: Peptoïde moleculaire transporters.” Proceedings van de Nationale Academie van Wetenschappen, 97(24), 13003-13008. Verificatiebron: DOI: 10.1073/pnas.97.24.13003
