С-концевое фосфорилирование PRMT5 модулирует переключатель взаимодействия 14-3-3/PDZ*

PRMT5 является основным ферментом, ответственным за отложение симметричного диметиларгинина в клетках млекопитающих.. Стремясь понять, как регулируется PRMT5, мы идентифицировали сайт фосфорилирования треонина в С-концевом хвостовом мотиве, на который нацелен Akt/сыворотка- и глюкокортикоид-индуцируемые киназы. При исследовании функции этой посттрансляционной модификации, мы случайно обнаружили, что его свободный С-концевой хвост связывает домены PDZ. (когда нефосфорилирован) и 14-3-3 белки (при фосфорилировании). По сути, событие фосфорилирования в последних нескольких остатках С-концевого хвоста генерирует «переключатель» взаимодействия PDZ/14-3-3, зависимый от посттрансляционной модификации. С-концевой мотив PRMT5 необходим для ассоциации с плазматической мембраной., и потеря этой коммутационной способности не совместима с жизнью. Об этом сигнальном феномене недавно сообщалось для онкобелка Е6 ВПЧ, но еще не наблюдалось для белков млекопитающих.. Исследовать распространенность переключения PDZ/14-3-3 при передаче сигнала., мы создали микроматрицу белковых доменов, которая содержит домены PDZ и 14-3-3 белки. Мы использовали этот микрочип для исследования С-концевых хвостов небольшой группы белков-кандидатов и идентифицировали ERBB4., ПГС2, и IRK1 (а также E6 и PRMT5) как соответствующий этому режиму сигнализации, предполагая, что переключение PDZ/14-3-3 может быть широкой биологической парадигмой..