Модификации С-концевого пептида раскрывают прямую и косвенную роль холестеринилирования морфогена Hedgehog

Ежик (Хах) морфогены участвуют в эмбриональном развитии и биологии стволовых клеток, а также, если неправильно регулируется, может способствовать развитию рака. Одной из важных посттрансляционных модификаций, оказывающих глубокое влияние на биофункцию Hh, является его C-концевое холестеройлирование во время биосинтеза.. Текущая гипотеза состоит в том, что фрагмент холестерина является решающим фактором в ассоциации Hh с листком внешней плазматической мембраны продуцирующих клеток., мультимеризация Hh на клеточной поверхности, и его транспорт и сигнализация. Еще, еще не решено, участвует ли холестериновая группа во всех этих процессах напрямую., потому что их функциональная взаимозависимость повышает альтернативную возможность того, что холестерин напрямую инициирует ранние процессы и что эти процессы могут затем управлять более поздними стадиями передачи сигналов Hh независимо от липида.. Мы создали варианты С-концевого пептида Hh и заметили, что эти холестеринилированные пептиды по-разному нарушают некоторые посттрансляционные процессы в продуцировании клеток и биофункцию Hh у Drosophila melanogaster в развитии глаз и крыльев.. Мы также обнаружили, что значительные количества Hh отделяются от меток холестеринилированного пептида in vitro и in vivo, и что меченые и немеченые варианты Hh, у которых отсутствуют фрагменты C-холестерина, остаются биоактивными.. Таким образом, наш подход подтверждает, что холестеринилирование Hh имеет важное значение на ранних этапах производства и созревания Hh, но также предполагает, что оно необязательно для приема сигнала Hh принимающими клетками..