Миелоидно-специфичный человеческий CD33 представляет собой ингибирующий рецептор с дифференциальной функцией ITIM при рекрутировании фосфатаз SHP-1 и SHP-2.

CD33 является миелоидным специфичным членом семейства рецепторов, связывающих сиаловую кислоту, и экспрессируется в высокой степени на миелоидных клетках-предшественниках, но на гораздо более низких уровнях в дифференцированных клетках.. CD33 человека имеет два остатка тирозина в цитоплазматическом домене. (Y340 и Y358). При фосфорилировании, эти тирозины могут функционировать как места стыковки фосфатаз., ШП-1 и/или ШП-2, позволяя CD33 действовать как ингибирующий рецептор. Здесь мы демонстрируем, что CD33 фосфорилируется по тирозину в присутствии ингибитора фосфатазы., перванадат, и набирает ШП-1 и ШП-2. Исследования совместной экспрессии показывают, что киназа Lck семейства Src эффективна при фосфорилировании Y340., но не Y358, предполагая, что эти остатки могут участвовать в избирательном привлечении адапторных молекул и иметь разные функции.. Дальнейшая поддержка перекрытия, но неизбыточный, Роль Y340 и Y358 основана на исследованиях связывания пептидов, которые выявили привлечение как SHP-1, так и SHP-2 к Y340, но только SHP-2 к Y358.. Анализ с использованием мутантов SHP-1 продемонстрировал, что связывание Y340 CD33 происходило главным образом с доменом гомологичности-2 амино Src SHP-1.. Потенциал CD33 действовать как ингибирующий рецептор был продемонстрирован его способностью подавлять мобилизацию кальция, индуцированную CD64, в U937.. Зависимость этого ингибирования от SHP-1 была продемонстрирована путем блокирования CD33-опосредованных эффектов с доминантно-негативным SHP-1.. Этот результат означает, что CD33 является ингибирующим рецептором, а также что фосфатаза SHP-1 играет значительную роль в обеспечении функции CD33.. Дальнейшие исследования необходимы для идентификации рецептора.(с) что CD33 ингибирует in vivo и его роль в развитии миелоидного клона.