Fmoc-hArg(Пбф)-ОЙ представляет собой усовершенствованное производное аминокислоты неприродного происхождения, снабженное ортогональными защитными группами., специально оптимизирован для стандартного твердофазного пептидного синтеза Fmoc (СПСС). Введение гомоаргинина (ч Злой)— который содержит на одну метиленовую группу больше, чем природный аргинин — в пептидную последовательность, значительно повышает протеолитическую стабильность и эффективность клеточного проникновения пептидных препаратов.. Его боковая цепь защищена стандартной группой Pbf., который очень лабилен при воздействии трифторуксусной кислоты. (ТФА) расщепление, эффективно минимизирует побочные реакции. Это идеальный строительный блок для синтеза высокочистых, сложные модифицированные пептиды.
Последовательность
Fmoc-hArg(Пбф)-ОЙ
Номер CAS
1159680-21-3
Молекулярная формула
C35H42N4O7S
Молекулярный вес
662.80
Химическая & Преимущества синтеза Fmoc-hArg(Пбф)-OH идеально сочетается с современными стратегиями твердофазного пептидного синтеза Fmoc/tBu.. В синтезе пептидов, защита и снятие защиты с сильно основной группы гуанидино является основной задачей. В боковой цепи этого продукта используется Pbf. (2,2,4,6,7-пентаметилдигидробензофуран-5-сульфонил) защищающая группа. По сравнению с традиционными группами Pmc или Mtr, Pbf предлагает огромные преимущества:
- Быстрое расщепление: На заключительном этапе расщепления TFA, скорость удаления Pbf значительно выше, чем у других сульфонильных защитных групп..
- Подавление побочных реакций: Быстрое снятие защиты эффективно снижает риск побочных реакций алкилирования, вызванных карбокатионами в боковых цепях чувствительных аминокислот, таких как триптофан. (Трп), тем самым существенно улучшая чистоту и выход неочищенного пептида..
Передовые применения в открытии пептидных лекарств Как неприродная аминокислота, гомоаргинин (ч Злой) имеет углеродный скелет, который на один метилен длиннее природного аргинина. В инновационном дизайне лекарств, эта незначительная структурная модификация дает значительные биологические преимущества.:
- Ферментативная стабильность: Натуральные протеазы (такие как Трипсин) обычно распознают и расщепляют C-конец Arg или Lys специально. Замена Arg на неприродный hArg позволяет пептиду эффективно уклоняться от распознавания протеазой., тем самым значительно продлевается период полувыведения пептидных препаратов в плазме..
- Улучшенное клеточное усвоение: В исследованиях пептидов, богатых гуанидином, проникающих в клетки. (CPP), дополнительная пространственная гибкость, обеспечиваемая hArg, оптимизирует режим связывания между гуанидиногруппой и гепарансульфатом на поверхности клеточной мембраны, тем самым радикально улучшая эффективность трансмембранной доставки макромолекулярных лекарств..
сертификат подлинности
ВЭЖХ
РС
- Первоначальная разработка и химические преимущества группы защиты Pbf:
Граб, л. А., Шрофф, ЧАС., Триол, С. А., Мансур, Э. М., Веншу, ЧАС., & Альберисио, Ф. (1993). “2,2,4,6,7-пентаметилдигидробензофуран-5-сульфонильная группа. (Пбф) в качестве защитника боковой цепи аргинина.” Журнал Американского химического общества, 115(10), 4397-4398. Источник подтверждения: DOI: 10.1021/ja00063a082
- Стандартные протоколы для приложений Fmoc SPPS и Pbf:
Чан, Вт. С., & Белый, П. Д. (2000). Твердофазный синтез пептидов Fmoc: Практический подход. Издательство Оксфордского университета. (См. страницы 58-60 для стандартных применений защиты боковой цепи производного аргинина). Источник подтверждения: ISBN: 978-0199637249
- Биологическая проверка длины боковой цепи (Гомоаргинин) об улучшении клеточного усвоения:
Вендер, П. А., Митчелл, Д. Дж., Паттабираман, К., Пелки, Э. Т., Штейнман, Л., & Ротбард, Дж. Б. (2000). “Дизайн, синтез, и оценка молекул, которые обеспечивают или усиливают клеточное усвоение: Пептоидные молекулярные транспортеры.” Труды Национальной академии наук, 97(24), 13003-13008. Источник подтверждения: DOI: 10.1073/пнас.97.24.13003
