Сверхчувствительные опухолепроникающие наносенсоры активности протеаз

Возможность идентифицировать раковые поражения с помощью эндогенных биомаркеров в настоящее время ограничена опухолями диаметром около 1 см.. Недавно мы сообщили об экзогенно введенном наносенсоре, проникающем в опухоль, который выделяет, в ответ на опухолеспецифические протеазы, пептидные фрагменты, которые затем можно обнаружить в моче. Здесь, сообщаем об оптимизации, на основе фармакокинетической математической модели, поверхностного представления пептидных субстратов для усиления расщепления протеазой на цели и минимизации расщепления вне цели, и функционализации наносенсоров с проникающими в опухоль лигандами, которые задействуют активные пути переноса для увеличения активации в микроокружении опухоли.. Полученный наносенсор различал очаги размером менее 5 мм в эпителиальных опухолях человека и обнаруживал узелки со средним диаметром менее 2 мм в ортотопической модели рака яичников. Мы также демонстрируем повышенную рецептор-зависимую специфичность генерации сигналов в моче на иммунокомпетентной модели метастазов колоректального рака в печень., и активация in situ наносенсоров в микрочипах опухолей человека при их перепроектировании в зонды флюорогенной зимографии..