LL-37 bir antimikrobiyal peptit itibaren katelisidin aile. Adın kendisi ona atıfta bulunur 37 amino asit bileşimi ve ikisinin N-terminali başlatılması lösin kalıntılar. HCAP18, insan katelisidin ailesinin tek üyesi, biyolojik olarak aktif bu LL-37 fragmanını serbest bırakmak için insan proteazları tarafından spesifik bölünmeye uğrar.
LL-37'nin keşfi, katelisidin araştırmalarının hayvan modellerinden insanlara resmi geçişine işaret etti. Doğuştan gelen bağışıklık sisteminin önemli bir bileşeni olarak, LL-37, patojenlere karşı insanın savunmasında hayati bir rol oynar.
Bu savunmanın birincil işlevi geniş spektrumlu doğrudan antibakteriyel aktivitedir.. Amfipatik α-sarmal(Alfa sarmalı) Bu aktiviteden sorumlu yapı, negatif yüklü bakteri zarlarına karşı elektrostatik çekime neden olur. Membran bütünlüğünün doğrudan bozulması, hücre içi besin maddelerinin kaybına neden olur; tam bakteriyel ölüm bunu takip eder. Özellikle, bu mekanizma herhangi bir dirence neden olmaz.
Vücuttaki diğer işlevler de ona atfedilir. – yara iyileşmesi, doku onarımı, güçlü immünomodülasyon, endotoksin nötralizasyon, ve anti-kanser ve anti-viral etkiler gösterdi.
Sekans
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Leu-Arg-Glu-AV-Asn
CAS Numarası
154947-66-7
Moleküler Formül
C205H340N60O53
Molekül Ağırlığı
4493.34
LL-37 İlgili araştırma
1.Geniş Spektrumlu Doğrudan Antibakteriyel Aktivite
Çok çeşitli hastalıklara karşı hızlı ve doğrudan bakterisidal etki mikroorganizmalar LL-37'nin en iyi belgelenmiş işlevidir. Gram negatif, olumlu, ve hatta bazı mantarlar patojenler hepsi etkili bir şekilde öldürüldü.
katyonik, Peptitin amfipatik özellikleri bu sürecin anahtarıdır; yüklü bölümler doğrudan bakteri zarlarına bağlanır. Hücre içeriğinin sızması ve membran potansiyelinin çökmesi saldırının nihai sonuçlarıdır..
Geleneksel antibiyotikler çok farklı yollarla çalışır (ve sıklıkla hedefe özgü) direnç yolları; LL-37'nin saldırı modu hem hızlı hem de, bugüne kadar, önemli direnç gelişimi ile ilişkili değil. İnsan klinik çalışmaları, LL-37'nin terapötik bir ajan olarak güvenliğini ve etkinliğini desteklemektedir.
2.Güçlü İmmünomodülatör Fonksiyon
LL-37 etkilerini vücuttaki yerel mikroortama dayalı olarak gösterir.. Doku hasarı veya patolojik değişikliklerin tespiti üzerine, LL-37, çeşitli düzenleyici faktörleri ve hücreleri bu bölgelerde toplanacak şekilde aktive eder.
İnflamatuar sitokin salınımının modülasyonu birincil yöntemlerinden biridir.; Aşırı pro-inflamatuar yanıtlar özellikle aşağı doğru düzenlenir. Tanıtım dendritik hücre(DC) olgunlaşma ve sonrası T hücresi farklılaşma bu sürecin bir diğer önemli yönüdür – doğuştan gelen ve edinsel bağışıklık arasında önemli bir köprüyü temsil eder.
3.Yara İyileşmesini ve Doku Onarımını Teşvik Etmek
LL-37'nin yara iyileştirme ve doku onarımı yetenekleri doğrudan immünomodülatör işlevleriyle bağlantılıdır, doğrudan antimikrobiyal aktivite ile birlikte.
Antimikrobiyal yolların aktivasyonu keratinositler, fibroblastlar, ve endotel hücrelerinin yara bölgesine doğru göç etmesi; Hasar onarıldıkça hücre çoğalması gerçekleşir. Anjiyogenez yaralı dokuya hem enerji hem de besin taşınmasını sağlar.
4.Kanserle Mücadele Aktivitesi
Kanser hücreleri genellikle daha negatif yüklü hücrelere maruz kalma ortak özelliğini paylaşır. fosfatidilserin dış zarlarında (bunların iç lokalizasyonuna sahip normal hücreler fosfolipidler). LL-37'nin pozitif yükü böylece onlara çekilir.
Daha sonra bakterilere karşı kullanılanlara benzer apoptoz ve nekrotik ölüm yolları başlatılır.. Dolaylı anti-tümör bağışıklık modülasyonu yoluyla etkiler de rol oynar.
Klinik öncesi çalışmalar, LL-37 ile tedavi edilen kanser hücrelerinde belirgin bir azalma olduğunu göstermiştir.; LL-37 kullanılarak antikanser tedavisi umut verici bir araştırma alanıdır.
COA
HPLC
MS
