Quá trình Phosphoryl hóa đầu C PRMT5 Điều chỉnh Công tắc tương tác 14-3-3/PDZ*

PRMT5 là enzyme chính chịu trách nhiệm lắng đọng dimethylarginine đối xứng trong tế bào động vật có vú. Trong nỗ lực tìm hiểu cách PRMT5 được điều chỉnh, chúng tôi đã xác định được vị trí phosphoryl hóa threonine trong mô típ đuôi C, được nhắm mục tiêu bởi Akt/huyết thanh- và kinase cảm ứng glucocorticoid. Trong khi nghiên cứu chức năng của sửa đổi hậu dịch mã này, chúng tôi tình cờ phát hiện ra rằng đuôi C miễn phí của nó liên kết các miền PDZ (khi không được phosphoryl hóa) Và 14-3-3 chất đạm (khi được phosphoryl hóa). Về bản chất, một sự kiện phosphoryl hóa trong một số phần cuối cùng của đuôi C tạo ra một “công tắc” tương tác PDZ/14-3-3 phụ thuộc vào sửa đổi hậu dịch mã. Cần có mô-đun đầu C của PRMT5 để liên kết màng plasma, và việc mất đi khả năng chuyển mạch này là không phù hợp với cuộc sống. Hiện tượng báo hiệu này gần đây đã được báo cáo đối với oncoprotein HPV E6 nhưng vẫn chưa được quan sát thấy đối với protein của động vật có vú.. Để nghiên cứu mức độ phổ biến của chuyển mạch PDZ/14-3-3 trong quá trình truyền tín hiệu, chúng tôi đã xây dựng một microarray miền protein chứa các miền PDZ và 14-3-3 chất đạm. Chúng tôi đã sử dụng microarray này để thẩm vấn đuôi C của một nhóm nhỏ protein ứng cử viên và xác định ERBB4, PGHS2, và IRK1 (cũng như E6 và PRMT5) phù hợp với chế độ báo hiệu này, gợi ý rằng việc chuyển đổi PDZ/14-3-3 có thể là một mô hình sinh học rộng lớn.