Phát triển phối tử peptide không thể đảo ngược được dán nhãn phóng xạ để chụp ảnh PET về yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu

Các chất tạo ảnh dựa trên đầu dò peptide có các đặc tính dược động học mong muốn với điều kiện là chúng có ái lực cao với mục tiêu in vivo. Một cách tiếp cận để cải thiện ái lực của phối tử peptit với mục tiêu của nó là làm cho tương tác này cộng hóa trị và không thể đảo ngược.. Vì mục đích này, chúng tôi đã đánh giá thẻ peptide ái lực được gắn nhãn 64Cu, 64Cu-L19K-(5-fluoro-2,4-dinitrobenzen) (64Cu-L19K-FDNB), liên kết cộng hóa trị và không thể đảo ngược với yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) như một tác nhân tạo ảnh PET. Chúng tôi đã so sánh các đặc tính in vivo của 64Cu-L19K-FDNB trong xenograft khối u biểu hiện VEGF với các chất tương tự liên kết không cộng hóa trị của nó, 64Cu-L19K-(2,4-dinitrophenyl) (64Cu-L19K-DNP) và 64Cu-L19K. phương pháp: Peptit L19K (GGNECDIARMWEWECFERK-CONH2) được chế tạo với axit 1,4,7-triazacyclononane-1,4,7-triacetic ở đầu N để dán nhãn phóng xạ với 64Cu bằng miếng đệm polyethylen glycol giữa peptide và chelate. 1,5-Difluoro-2,4-dinitrobenzen được liên hợp ở đầu C lysine để liên kết ngang với VEGF, dẫn đến L19K-FDNB. 64Cu-L19K-FDNB đã được thử nghiệm về khả năng liên kết cộng hóa trị với VEGF trong ống nghiệm. Như một sự kiểm soát, L19K được liên hợp thành 1-fluoro-2,4-dinitrobenzen, dẫn đến L19K-DNP. Nghiên cứu hình ảnh PET và phân bố sinh học của 64Cu-L19K-FDNB, 64Cu-L19K-DNP, và 64Cu-L19K bản địa được so sánh trong xenograft HCT-116. Các nghiên cứu ngăn chặn 64Cu-L19K-FDNB đã được thực hiện bằng cách tiêm đồng thời lượng L19K-FDNB dư thừa không được gắn nhãn. Kết quả: Các nghiên cứu liên kết in vitro đã xác nhận liên kết cộng hóa trị và liên kết không thể đảo ngược của 64Cu-L19K-FDNB với VEGF, trong khi 64Cu-L19K-DNP và 64Cu-L19K không liên kết cộng hóa trị. Hình ảnh PET cho thấy sự hấp thu khối u cao hơn với 64Cu-L19K-FDNB so với 64Cu-L19K-DNP và 64Cu-L19K, với giá trị hấp thụ chuẩn hóa trung bình là 0.62 ± 0.05, 0.18 ± 0.06, Và 0.34 ± 0.14, tương ứng, Tại 24 h sau khi tiêm (P < 0.05), Và 0.53 ± 0.05, 0.32 ± 0.14, Và 0.30 ± 0.09, tương ứng, Tại 48 h sau khi tiêm (P < 0.05). Các nghiên cứu ngăn chặn với 64Cu-L19K-FDNB với sự có mặt của lượng peptide không được đánh dấu dư thừa cho thấy một 53% giảm sự hấp thu khối u ở 48 h sau khi tiêm. Phần kết luận: Trong nghiên cứu chứng minh khái niệm này, việc sử dụng phối tử peptide liên kết cộng hóa trị chống lại VEGF giúp cải thiện sự tích lũy chất đánh dấu tại vị trí khối u trong cơ thể, so với các chất tương tự peptide liên kết không cộng hóa trị của nó. Kỹ thuật này là một công cụ đầy hứa hẹn để tăng cường hiệu lực của các đầu dò peptide làm tác nhân tạo ảnh.