CD33 ở người đặc hiệu tủy là một thụ thể ức chế có chức năng ITIM khác biệt trong việc tuyển dụng các phosphatase SHP-1 và SHP-2

CD33 là một thành viên đặc hiệu myeloid thuộc họ thụ thể gắn axit sialic và được biểu hiện cao trên các tế bào tiền thân myeloid nhưng ở mức độ thấp hơn nhiều trong các tế bào đã biệt hóa. CD33 ở người có hai dư lượng tyrosine trong miền tế bào chất của nó (Y340 và Y358). Khi bị phosphoryl hóa, những tyrosine này có thể hoạt động như những vị trí gắn kết cho phosphatase, SHP-1 và/hoặc SHP-2, cho phép CD33 hoạt động như một thụ thể ức chế. Ở đây chúng tôi chứng minh rằng CD33 bị tyrosine phosphoryl hóa khi có chất ức chế phosphatase, lan tràn, và tuyển dụng SHP-1 và SHP-2. Các nghiên cứu đồng biểu hiện cho thấy rằng kinase họ Src Lck có hiệu quả trong việc phosphoryl hóa Y340, nhưng không phải Y358, gợi ý rằng những dư lượng này có thể hoạt động trong việc tuyển dụng có chọn lọc các phân tử bộ chuyển đổi và có chức năng riêng biệt. Hỗ trợ thêm cho sự chồng chéo, nhưng không dư thừa, vai trò của Y340 và Y358 đến từ các nghiên cứu liên kết peptide cho thấy việc tuyển dụng cả SHP-1 và SHP-2 vào Y340 nhưng chỉ SHP-2 vào Y358. Phân tích sử dụng các đột biến của SHP-1 đã chứng minh rằng liên kết Y340 của CD33 chủ yếu với miền amino Src homology-2 của SHP-1. Tiềm năng của CD33 hoạt động như một thụ thể ức chế đã được chứng minh bằng khả năng điều chỉnh giảm quá trình huy động canxi do CD64 gây ra ở U937. Sự phụ thuộc của sự ức chế này vào SHP-1 đã được chứng minh bằng cách ngăn chặn các tác động qua trung gian CD33 với SHP-1 âm tính trội. Kết quả này ngụ ý rằng CD33 là một thụ thể ức chế và SHP-1 phosphatase cũng có vai trò quan trọng trong việc điều hòa chức năng CD33. Các nghiên cứu sâu hơn là cần thiết để xác định thụ thể(S) rằng CD33 ức chế in vivo và chức năng của nó trong sự phát triển dòng tủy.