多肽合成是获得具有特定序列和功能的多肽的关键技术，广泛应用于生物医学和材料科学领域。传统的液相合成法操作繁琐、产量低，难以满足日益增长的需求，1963 年布鲁斯-梅里菲尔德（Bruce Merrifield）提出的固相多肽合成法（SPPS）彻底改变了这一现状，他也因此获得了 1984 年的诺贝尔化学奖。然而，传统的固相合成技术需要经过脱保护、偶联、洗涤等重复步骤，才能逐渐延长肽链，最终将目标分子从载体上切割下来，这不符合绿色化学的理念。反相固相多肽合成（RP-SPPS）采用疏水性载体（如聚苯乙烯树脂）和极性溶剂（如 DMF），与正相固相合成相反。近年来，RP-SPPS 因其独特的优势在多肽合成领域得到了越来越广泛的应用。
优势
与传统的正向固相合成相比，反向固相合成（RP-SPPS）具有独特的优势。
完全模拟生物体内的肽合成： 它与生物体内肽的合成方向高度一致，为研究生物体内肽和蛋白质的合成提供了体外实验基础。
净化更容易 疏水性载体易于用有机溶剂清洗，能有效去除过量的试剂和副产品，简化纯化步骤。
独特的羧基末端修饰： RP-SPPS 可直接在固相树脂上合成羧基末端修饰，无需在肽链合成后进行预修饰或修饰。
更符合绿色化学： 反相固相合成对水性条件下的反应具有耐受性，只需少量有机溶剂就能有效完成偶联反应。
适用于无保护战略： RP-SPPS 适用于市场上大多数未受保护的合成肽策略，使肽合成变得更容易。
肽链在 N-C 方向的延伸
应用前景
随着新型载体、偶联试剂和自动合成器的开发，RP-SPPS 将在多肽合成领域发挥更大的作用，为生物医学和材料科学领域提供更高效、更便捷的多肽合成解决方案。
