近年来，生物正交化学作为一种在温和生理条件下选择性修饰生物大分子的多功能方法，以其广泛的应用和深远的影响吸引了科学界的关注。然而，传统点击化学中的活性基团（如炔基、叠氮基、四氮基等）在天然生物大分子中极为罕见，因此引入这些基团是一项具有挑战性的任务。半胱氨酸（Cys）广泛存在于肽和蛋白质中，据估计，天然产物中半胱氨酸（Cys）的含量约为 2%。这种氨基酸在蛋白质中含量较高，且富含硫醇基团，为肽和蛋白质的修饰提供了一个 SH 位点，基于此，研究机构开发了一种基于烷基噻吩盐的正交化学修饰策略。
技术要点
- 选择性强： 烷基噻吩盐能够通过 S_N2 反应直接并选择性地对半胱氨酸残基进行正交修饰，这一过程在温和的条件下进行，具有很高的化学选择性和兼容性。
- 多功能改装： 该技术能够引入多种功能结构，包括 PEG 链、荧光分子、药物、碳硼烷、碳水化合物和肽，极大地丰富了生物分子的功能。
- 多功能生物耦合 研究进一步揭示，该技术通过引入可点击的 "把手"（如炔烃和叠氮化物），实现了多功能生物偶联。这意味着可以在 "两步一锅 "反应中灵活组装各种复杂的生物偶联反应，进一步拓宽了生物改性的应用范围。
- 成功应用于蛋白质： 这项技术在复杂蛋白质中的应用也得到了验证。科学家们使用烷基硫代靛蓝盐成功标记了牛血清白蛋白（BSA），证明了这种方法在复杂生物大分子中的普遍性和有效性。
基于烷基噻吩盐的正交生物偶联技术是一种高效、精确的修饰方法，为肽和蛋白质的高效、特异性修饰提供了强有力的工具，具有广阔的应用前景。
