ل-37

LL-37 هو الببتيد المضاد للميكروبات من كاثيليسيدين عائلة. الاسم نفسه يشير إلى 37 تكوين الأحماض الأمينية وبدء N- الطرفي لاثنين لوسين بقايا. HCAP18, العضو الوحيد في عائلة كاثليسيدين البشرية, يخضع لانقسام محدد بواسطة البروتياز البشري لتحرير جزء LL-37 النشط بيولوجيًا.

كان اكتشاف LL-37 بمثابة الانتقال الرسمي لأبحاث الكاثليسيدين من النماذج الحيوانية إلى البشر. كعنصر حاسم في جهاز المناعة الفطري, يلعب LL-37 دورًا حيويًا في دفاع الإنسان ضد مسببات الأمراض.

وتتمثل المهمة الأساسية لهذا الدفاع في النشاط المضاد للبكتيريا المباشر واسع النطاق. البرمائية α-حلزوني(ألفا الحلزون) الهيكل المسؤول عن هذا النشاط يحفز الجذب الكهروستاتيكي نحو الأغشية البكتيرية سالبة الشحنة. يؤدي التعطيل المباشر لسلامة الغشاء إلى فقدان العناصر الغذائية داخل الخلايا; ويتبع ذلك الموت البكتيري الكامل. بشكل ملحوظ, هذه الآلية لا تسبب أي شكل من أشكال المقاومة.

وتنسب إليها أيضًا وظائف أخرى داخل الجسم – شفاء الجروح, إصلاح الأنسجة, التعديل المناعي القوي, السموم الداخلية تحييد, وأثبتت تأثيرات مضادة للسرطان ومضادة للفيروسات.

تسلسل

Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Leu-Arg-Glu-AV-Asn

رقم كاس

154947-66-7

الصيغة الجزيئية

C205H340N60O53

الوزن الجزيئي

4493.34

LL-37 الأبحاث ذات الصلة

1.نشاط مضاد للجراثيم مباشر واسع النطاق

عمل مبيد للجراثيم سريع ومباشر ضد مجموعة واسعة من البكتيريا الكائنات الحية الدقيقة هي وظيفة LL-37 الأكثر توثيقًا. سلبية الغرام, إيجابي, وحتى بعض الفطريات مسببات الأمراض تم قتلهم جميعًا بشكل فعال.

الكاتيونية, تعتبر الخصائص الأمفيباتية للببتيد هي المفتاح لهذه العملية; ترتبط الأجزاء المشحونة مباشرة بالأغشية البكتيرية. تسرب محتويات الخلية وانهيار إمكانات الغشاء هي النتائج النهائية للهجوم.

تعمل المضادات الحيوية التقليدية من خلال طرق مختلفة جدًا (وغالبًا ما تكون محددة الهدف) مسارات المقاومة; وضع الهجوم LL-37 سريع و, حتى الآن, لا يرتبط بتطور مقاومة كبير. تدعم الدراسات السريرية البشرية سلامة وفعالية LL-37 كعامل علاجي.

2.وظيفة مناعية قوية

يمارس LL-37 تأثيراته بناءً على البيئة الدقيقة المحلية داخل الجسم. عند الكشف عن إصابة الأنسجة أو التغيرات المرضية, يقوم LL-37 بتنشيط العوامل والخلايا التنظيمية المختلفة لتجميعها في هذه المواقع.

يعد تعديل إطلاق السيتوكينات الالتهابية إحدى طرقه الأساسية; يتم تنظيم الاستجابات المفرطة المؤيدة للالتهابات على وجه التحديد. الترويج خلية شجرية(العاصمة) النضج وما بعده خلية T التمايز هو جانب رئيسي آخر من هذه العملية – يمثل جسرا هاما بين المناعة الفطرية والتكيفية.

3.تعزيز التئام الجروح وإصلاح الأنسجة

ترتبط قدرات LL-37 في التئام الجروح وإصلاح الأنسجة ارتباطًا مباشرًا بوظائفها المناعية, جنبا إلى جنب مع النشاط المضاد للميكروبات المباشر.

تفعيل مسارات مضادات الميكروبات يدفع الخلايا الكيراتينية, الخلايا الليفية, والخلايا البطانية للهجرة نحو موقع الجرح; يتبع ذلك تكاثر الخلايا حيث يتم إصلاح الضرر. يوفر تكوين الأوعية الدموية توصيل الطاقة والمواد الغذائية إلى الأنسجة المصابة.

4.نشاط مكافحة السرطان

تشترك الخلايا السرطانية عمومًا في السمة المشتركة المتمثلة في كشف المزيد من الشحنات السلبية فوسفاتيديل سيرين على أغشيتها الخارجية (الخلايا الطبيعية لها توطين داخلي لهذه الدهون الفوسفاتية). وبالتالي تنجذب إليهم الشحنة الموجبة لـ LL-37.

يتم بعد ذلك البدء في موت الخلايا المبرمج ومسارات الموت النخرية المشابهة لتلك المستخدمة ضد البكتيريا. غير مباشر مضاد للورم تلعب التأثيرات من خلال التعديل المناعي دورًا أيضًا.

أظهرت الدراسات قبل السريرية انخفاضًا واضحًا في الخلايا السرطانية المعالجة بـ LL-37; يعد العلاج المضاد للسرطان باستخدام LL-37 مجالًا بحثيًا واعدًا.