NA Semax Amidate هو نظير محسّن للهيكل لم يستمع. وهو عبارة عن أسيتيل طرفي N ومشتق وسط طرفي C من ببتيد سيماكس., الذي يحافظ على التسلسل الأساسي.
يعمل هذا التعديل الاصطناعي على تحسين مقاومة سلسلة الببتيد ضد exo بشكل ملحوظ- والإندوببتيداز (على سبيل المثال لوسين أمينوببتيداز), تمديد نصف عمره بحوالي 30 دقائق مقارنة مع Semax الأصلي, مع المدة الإجمالية للعمل 6-12 ساعات.
كما أنه يعزز استقرار تخزين درجة حرارة الغرفة وكفاءة امتصاص الغشاء المخاطي للأنف, وبالتالي ضمان اختراق أكثر موثوقية لل حاجز الدم في الدماغ (بي بي بي) والصيانة المستدامة فعالة تدرج التركيز في أنسجة المخ.
تكمن آليتها الأساسية في التشكيل متعدد المسارات الجهاز العصبي المركزي وظيفة.
أولا وقبل كل شيء, يعمل NA Semax Amidate كمنظم قوي لل عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (بدنف), والذي بدوره يعزز بقاء الخلايا العصبية, نمو محور عصبي, اللدونة متشابك و تقوية طويلة الأمد (LTP) - الأساس الجزيئي للتعلم والذاكرة.
علاوة على ذلك,NA سيماكس أميدات يقوي الدوبامين, هرمون السيروتونين, والنقل العصبي النورأدرينالي, وبالتالي الأمثل قشرة الفص الجبهي الوظائف التنفيذية, بما في ذلك انتقائية الاهتمام و الذاكرة العاملة سعة.
يُظهر NA Semax Amidate أيضًا تأثيرات وقائية عصبية كبيرة عن طريق قمع إطلاق السيتوكينات الالتهابية, تقليل أضرار الإجهاد التأكسدي, وتحقيق الاستقرار في إمكانات غشاء الميتوكوندريا.
وهو فعال ضد مختلف الإهانات المرضية مثل نقص تروية الدماغ, نقص الأكسجة, صدمة, و التنكس العصبي.
تمت الموافقة عليه في روسيا كعلاج مساعد للحالات الحادة سكتة دماغية, إصابة الدماغ المؤلمة, والمرحلة المبكرة مرض باركنسون.
في ملخص, يستخدم NA Semax Amidate التعديلات الكيميائية للتغلب على قيود الببتيد الطبيعي, وبالتالي تجاوز Semax التقليدية في تعزيز المعرفي, الحماية العصبية, تنظيم المزاج, وإصلاح الإصابة.
وهذا يحمل أهمية سريرية كبيرة لعلاج الأمراض التنكسية العصبية وتعزيز التعافي الوظيفي للجهاز العصبي المركزي.
تسلسل
AC-met-glu-hi-pro-gly-pro-nh2
رقم كاس
/
الصيغة الجزيئية
C39H54N10O10S
الوزن الجزيئي
854.98
بحث NA سيماكس أميدات
يُظهر NA Semax Amidate فعالية مماثلة للكلاسيكية مزيل القلق الأدوية في العديد من النماذج قبل السريرية.
1.التعزيز المعرفي واللدونة العصبية
NA سيماكس أميدات ينشط عامل النسخ كريب, تنظيم بدنف التعبير الجيني وزيادة مستويات BDNF العصبية بأكثر من 40%.
وهذا بدوره يعزز العمود الفقري الشجيري تشكيل, التوجيه المحوري, وتجميع بروتين الكثافة بعد المشبكي 95 (PSD-95), وبالتالي تعزيز القدرة على التعلم.
تجارب المحاكاة البيولوجية تثبت أ 35-50% تحسن في معدلات الاحتفاظ بالذاكرة في السياق تكييف الخوف الاختبارات.
شريحة الدماغ الفيزيولوجية الكهربية تؤكد التسجيلات زيادة LTP السعة والمدة, مما يشير إلى أن NA Semax Amidate يعيد تشكيله اللدونة متشابك العتبات من خلال التنشيط العميق لل عامل التغذية العصبية شبكة.
2.حماية الأعصاب وإصلاحها
NA سيماكس أميدات ينشط محلقة الأدينيلات (تكييف)-مسار cAMP-PKA لتحقيق الاستقرار الميتوكوندريا إمكانات الغشاء, يمنع السيتوكروم ج يطلق, ويقمع كاسباس-3 تفعيل تتالي, وبالتالي عرقلة مرحلة التنفيذ موت الخلايا المبرمج.
بالتزامن, إنه ينظم ديسموتاز فوق أكسيد التعبير ويمنع الالتهابات المفرطة السيتوكين إنتاج.
في الفئران الشريان الدماغي الأوسط نموذج الانسداد, انها خفضت احتشاء دماغي حجم بأكثر من 50%.
في MPTP نموذج لمرض باركنسون, زادت الدوبامين بقاء الخلايا العصبية عن طريق 35%, إظهار الحماية العصبية القوية.
3.آثار مزيل القلق ومسكن
يزيد NA Semax Amidate من التقارب الداخلي الإنكيفالينات و بيتا إندورفين في حين تثبيط كيناز مستقبل البروتين G (اليونانية)-بوساطة استيعاب المستقبلات وإزالة التحسس, وبالتالي إطالة مسكن الإشارات.
كما أنه يقلل من فرط الحساسية للألم الالتهابي بوساطة FTO.
في نماذج الماوس, عتبات الألم تم رفعها بواسطة 30-40% وبقي مرتفعا ل 4 ل 6 ساعات.
في إصابة انقباض مزمنة (CCI) نماذج, ميكانيكية ألم خفيف تم تخفيفه بواسطة 50%, مما يؤكد أيضًا خصائص NA Semax Amidate الواضحة المضادة للإجهاد وتثبيت الحالة المزاجية.
يُظهر NA Semax Amidate فعالية مماثلة لأدوية مزيل القلق الكلاسيكية في العديد من النماذج قبل السريرية.
4.التعزيز المعرفي واللدونة العصبية
يقوم NA Semax Amidate بتنشيط عامل النسخ CREB, تنظيم التعبير الجيني BDNF وزيادة مستويات BDNF العصبية بأكثر من 40%.
وهذا بدوره يعزز تكوين العمود الفقري الجذعية, التوجيه المحوري, وتجميع بروتين الكثافة بعد المشبكي 95 (PSD-95), وبالتالي تعزيز القدرة على التعلم.
تجارب المحاكاة البيولوجية تثبت أ 35-50% تحسن في معدلات الاحتفاظ بالذاكرة في اختبارات تكييف الخوف السياقية.
تؤكد التسجيلات الكهربية لشريحة الدماغ زيادة سعة LTP ومدتها, مما يشير إلى أن NA Semax Amidate يعيد تشكيل عتبات اللدونة التشابكية من خلال التنشيط العميق لشبكة عوامل التغذية العصبية.
5.حماية الأعصاب وإصلاحها
NA سيماكس أميدات ينشط محلقة الأدينيلات (تكييف)-مسار cAMP-PKA لتحقيق الاستقرار في إمكانات غشاء الميتوكوندريا, يمنع إطلاق السيتوكروم C, ويمنع التنشيط المتتالي لـ caspase-3, وبالتالي منع مرحلة تنفيذ موت الخلايا المبرمج.
بالتزامن, إنه ينظم تعبير ديسموتاز الفائق أكسيد ويمنع إنتاج السيتوكينات الالتهابية المفرطة.
في نموذج انسداد الشريان الدماغي الأوسط الفئران, لقد قلل من حجم الاحتشاء الدماغي بأكثر من 50%.
في نموذج MPTP لمرض باركنسون, لقد زاد من بقاء الخلايا العصبية الدوبامينية بنسبة 35%, إظهار الحماية العصبية القوية.
6.آثار مزيل القلق ومسكن
يزيد NA Semax Amidate من تقارب الإنكيفالينات الذاتية والإندورفين β بينما يثبط كيناز مستقبلات البروتين G المقترنة (اليونانية)-بوساطة استيعاب المستقبلات وإزالة التحسس, وبالتالي إطالة الإشارات المسكنة.
كما أنه يقلل من فرط الحساسية للألم الالتهابي بوساطة FTO.
في نماذج الماوس, تم رفع عتبات الألم بنسبة 30-40% وبقي مرتفعا ل 4 ل 6 ساعات.
في إصابة انقباض مزمنة (CCI) نماذج, تم تخفيف الألم الميكانيكي من خلال 50%, مما يؤكد أيضًا خصائص NA Semax Amidate الواضحة المضادة للإجهاد وتثبيت الحالة المزاجية.
شهادة توثيق البرامج
HPLC
آنسة
