Retatrutide - гэта новы пептыд-агоніст патройных рэцэптараў, атрыманы з падвойнага агоніста тырзепатыду на аснове GLP-1. Ён выбарачна накіраваны на тры ключы метабалічныя рэцэптары: рэцэптар глюкагона (ГКГР), глюкозозависимый инсулинотропный полипептидный рэцэптар (ГІПР), і глюкагоноподобный рэцэптар пептыда-1 (GLP-1R). Гэты новы пептыдны прэпарат паказвае моцны патэнцыял у лячэнні звязаных з атлусценнем метабалічных парушэнняў і тыпу 2 цукровы дыябет дзякуючы сваёй унікальнай структуры.
Акрамя таго, Навукоўцы распрацавалі пептыд Retatrutide на аптымізаваным аналагавым каркасе GLP-1, які складаецца з 39 амінакіслоты. Яго паслядоўнасць уключае тры ненатуральныя амінакіслоты для павышэння ўстойлівасці да дэградацыі дипептидилпептидаза-4 (ДПП-4). Больш за тое, увядзенне AIB (2-Аминоизомасляная кіслата) значна паляпшае як біялагічную актыўнасць, так і фармакокінетіку.
Дадаткова, the attachment of a C20 fatty diacid chain a лізін residue extends its перыяд паўраспаду and improves its pharmacological profile. Together, these advanced features support once-weekly subcutaneous dosing.
Паслядоўнасць
Tyr-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{α-Me-Leu}-Leu-Asp-Lys-{diacid-C20-gamma-Glu-(AEEA)-Лыс}-Ala-Gln-{Aib}-Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2
Нумар CAS
2381089-83-2
Малекулярная формула
C221H342N46O68
Малекулярная маса
4731.33 г/моль
Research Of Retatrutide Benefits:
1. Suppresses Appetite, Delays Gastric Emptying, and Stimulates Insulin
1)Mechanism of Action in Appetite Control:
In an animal study, researchers fasted male obese mice для 16 hours and treated them with long-acting glucagon receptor agonists, Retatrutide, galectin peptides, and other GLP-1 analogs for weight management. The study evaluated gastric emptying (GE) delay, body weight, and food intake.
2)Glucose-Dependent Gastric Emptying Delay:
Асабліва, Retatrutide delayed GE in a glucose-dependent manner. У прыватнасці, група прымае 10 нмоль/л Retatrutide паказаў найбольшае зніжэнне масы цела і найбольшае зніжэнне спажывання ежы.
3)Уплыў на цэнтральную нервовую сістэму:
Аналагічна іншым Агоністом рэцэптараў GLP-1, Retatrutide дзейнічае непасрэдна на цэнтральная нервовая сістэма, павышэнне насычэння і запаволенне апаражнення страўніка. У выніку, ён падтрымлівае эфектыўнае лячэнне атлусцення.
4)Вынікі клінічных выпрабаванняў па зніжэнні вагі:
Напрыклад, фаза 2 клінічнае даследаванне паказала значную страту вагі ў дарослых з залішняй вагой і атлусценнем: 17.5% у 24 тыдняў і 24.4% у 48 тыдняў.
2. Лячыць Тып 2 Цукровы дыябет
- Даследаванне фазы 1b з некалькімі нарастаючымі дозамі ўключала тып 2 пацыенты з дыябетам, якія атрымліваюць штотыднёвыя дозы ретатрутида або іншых сахароснижающих прэпаратаў, з кантрольнай групай, якая не атрымлівала лячэння.
- Характэрна, Retatrutide дасягнуты 100% мэты страты вагі, у параўнанні толькі з 2.1% у кантрольнай групе. У адрозненне, ні адзін іншы прэпарат ад дыябету не дасягнуў 50% эфектыўнасць.
- Гэтыя вынікі ясна дэманструюць найвышэйшую эфектыўнасць Retatrutide пры кіраванні тыпам 2 цукровы дыябет. Аднак, найбольш частымі пабочнымі эфектамі былі страўнікава-кішачныя.
- Пры гэтым, у дарослых, якія пакутуюць атлусценнем, Лячэнне рэтатрутыдам таксама прывяло да значнай страты вагі 48 тыдняў.
3. Спрыяе расход энергіі
- Як патройны агоністом, Ретатрутид актывуе рэцэптары глюкагона аналагічна глюкагону. Канкрэтна, ён непасрэдна стымулюе тэрмагенез і расшчапленне тлушчу.
- Важна адзначыць, што рэцэптары глюкагона прысутнічаюць у печані і тлушчавай тканіны. Актывуючы гэтыя рэцэптары, Retatrutide павялічваецца энергазатраты і выпрацоўка цяпла ў печані.
- У выніку, гэта павышае хуткасць метабалізму і спрыяе акісленню тлушчаў.
4. Зніжае запаленне і лечыць тлушчавую хваробу печані
1)Супрацьзапаленчыя перавагі:
Retatrutide прапануе шматгранныя супрацьзапаленчыя перавагі. Напрыклад, даследаванні паказваюць, што ён паляпшае талерантнасць да глюкозы, зніжае масу цела і тлушчавую масу, і паляпшае ліпідны профіль.
2)Зварот стеатогепатита ў мышэй:
Дадаткова, гэта адваротнае стеатогепатит у самак мышэй, падтрымлівае рэзалюцыю тлушчавая хвароба печані шляхам памяншэння стеатоз печані. У адным даследаванні, мышэй, якіх даследчыкі кармілі прадуктамі з высокім утрыманнем тлушчу, дыета з высокім утрыманнем цукру для 38 тыдняў атрымлівалі падскурна Retatrutide, і даследчыкі пасцілі іх 4 гадзіны.
Пасля, гісталагічныя аналіз паказаў над 80% быў пэўны стеатогепатит. важна, Ретатрутид паляпшаў стан у залежнасці ад дозы, у некаторых самак назіраецца поўны разварот.
3)Вынікі гісталагічныя аналізу:
У іншым выпрабаванні чалавекам, даследчыкі лячылі 98 удзельнікі з утрыманнем тлушчу ў печані ≥10%.. Пасля 48 тыдняў лячэння Retatrutide, тлушч у печані паменшыўся 51.3% (1 мг), 59% (4 мг), і 86% (12 мг), у параўнанні з 4.6% у кантрольнай групе.
У рэшце рэшт, усе пацыенты, якія прайшлі лячэнне, дасягнулі нармальнага ўзроўню тлушчу ў печані.
COA
ВЭЖХ
MS
Заўвагі па цытаванні артыкула/літаратуры





