Umfangreiche Forschungen zu zellulären Seneszenzmechanismen haben zur Entwicklung von FOXO4-DRI geführt, eine senolytische Verbindung, auch bekannt als IT-Inhibitor-Peptid. Dieses bioaktive Peptid weist vielversprechende Anti-Aging-Eigenschaften auf.
In seneszenten Zellen, zum Beispiel, FOXO4 bindet an S. 53, Es bildet einen Komplex, der als FOXO4-p53-Aggregate bekannt ist. Dieser Komplex wirkt als Inhibitor von Apoptose Einleitung. Folglich, Diese Interaktion verlängert die Lebensdauer von Zellalterung und führt zu ihrer Akkumulation im Laufe der Zeit.
Vor allem, FOXO4-DRI zielt nicht direkt auf FOXO1 ab, FOXO3, oder p53-Proteine. Stattdessen, Es interagiert spezifisch mit der Bindungsstelle von FOXO4 innerhalb des FOXO4-p53-Komplexes. Diese Interaktion fördert die Dissoziation des Komplexes, veröffentlicht S. 53, und reaktiviert dadurch die p53-induzierte Apoptose, Und das alles, während normale Zellen vor Nebenwirkungen geschützt werden.
Mehrere Berichte belegen die starke Wirksamkeit von FOXO4-DRI bei der selektiven Abtötung alternder Zellen. Außerdem, Studien weisen darauf hin, dass FOXO4-DRI den altersbedingten physiologischen Rückgang umkehrt: es steigert die körperliche Ausdauer und motorische Leistungsfähigkeit, stellt die Nierenfunktion und das Haarwachstum wieder her, und verlangsamt dadurch den altersbedingten Gewebezerfall. Zum Beispiel, Ältere Mausmodelle zeigen diese Vorteile deutlich. Zusätzlich, FOXO4-DRI reduziert chronische Entzündung und Gewebeschäden in der Mikroumgebung nach der Chemotherapie, Dadurch wird die Lebensqualität verbessert und die langfristige Gesundheit von Krebspatienten gefördert.
Sequenz
H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D- Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-D-Gly- D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-D-Gly-D-Gly-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pr o-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-D-Gly-OH
CAS-Nummer
2460055-10-9
Molekulare Formel
C228H388N86O64
Molekulargewicht
5358.05
Erforschung der Vorteile von Foxo4-dri
1.Selektive Induktion von Apoptose alternder Zellen
Der primäre Mechanismus von FOXO4-DRI beinhaltet die spezifische Stimulierung des programmierten Zelltods in seneszenten Zellen. Hier, p53 fungiert als transaktivierender Faktor für proapoptotische Gene, Apoptose auslösen. Jedoch, unter normalen physiologischen Bedingungen, Der FOXO4-p53-Komplex unterdrückt diese apoptotische Funktion.
Durch den Wettbewerb um die p53-Bindung, FOXO4-DRI stört die FOXO4-p53-Interaktion. Diese Störung initiiert den intrinsischen Apoptoseweg speziell in seneszenten Zellen.
Bei alten Mäusen, Die Behandlung mit FOXO4-DRI führte zu einem Haarnachwuchs, der mit dem von Mäusen mittleren Alters vergleichbar war, und zu einer deutlich verbesserten motorischen Leistung.
2.Lebensqualität für Krebspatienten
Forscher erforschen FOXO4-DRI als potenzielles Adjuvansmedikament, um die Lebensqualität von Krebspatienten danach zu verbessern Chemotherapie. Während zahlreiche Antikrebsmittel wirken Tumorzellen, Sie verursachen auch unspezifische Schäden an normalen Zellen, Erhöhung der Belastung durch therapiebedingte Seneszenz(TIS).
Umfangreiche Studien bestätigen, dass FOXO4-DRI sowohl spontane als auch behandlungsbedingte seneszierende Zellen effizient eliminieren kann, Verbesserung durch Chemotherapie Gebrechlichkeitssyndrom. Zum Beispiel, Eine Studie in Cell zeigte eine verbesserte Genesung und Überlebensrate bei Mäusen, die mit Chemotherapie behandelt wurden. Diese Ergebnisse unterstreichen das starke adjuvante therapeutische Potenzial von FOXO4-DRI in der Onkologie.
3.Verbesserung der Pathologie von Lebererkrankungen
In NASH(Nichtalkoholische Steatohepatitis) Patienten, seneszierende Zellen reichern sich in der Leber an und sezernieren entzündungsfördernde und fibrotische Moleküle der seneszenzassoziierte sekretorische Phänotyp (SASP), den Krankheitsverlauf vorantreiben. Studien mit einem Maus-NASH-Modell ergaben, dass FOXO4-DRI diese seneszenten Leberzellen eliminierte, Unterdrückung der SASP-Produktion an der Quelle.
4.Behandlung von Mäusen mit Bleomycin-induziertem Lungenfibrose
FOXO4-DRI löst den selektiven p53-Kernausschluss und die Dissoziation des FOXO4-p53-Komplexes aus. In Bleomycin-induzierten Mausmodellen, Die Behandlung mit FOXO4-DRI senkte die Spiegel von Kollagen, Typ I, Alpha 1 (Spalte1a1) und α-SMA im Lungengewebe. Diese Verringerung deutet auf eine verminderte Produktion der extrazellulären Matrix und deren Hemmung hin Myofibroblast Aktivierung.
Obwohl die Studie den genauen Weg der Interaktion von FOXO4-DRI mit p53 nicht vollständig aufklärte, es zeigte eindeutig eine wirksame Hemmung der Fibrose, Hervorhebung einer möglichen therapeutischen Strategie für idiopathische Lungenfibrose (IPF).
5.Altersbedingte Linderung Hypogonadismus (Testosteronmangel)
Der spät einsetzende männliche Hypogonadismus ist eine altersbedingte Funktionsstörung, die gealterte Leydig-Zellen beeinträchtigt. Die Beseitigung dieser alternden Zellen kann die Gewebefunktion erneuern. Studien zeigen, dass FOXO4-DRI speziell auf den menschlichen Hoden wirkt Leydig-Zellen. Die Verabreichung an ältere Mäuse verbesserte die Hodenmikroumgebung, Vorbeugung eines altersbedingten Testosteronmangels. A 2021 Die Studie berichtete über einen signifikanten Anstieg des Serumtestosteronspiegels bei behandelten älteren Mäusen.
Der vorgeschlagene Mechanismus beinhaltet die spezifische Unterdrückung der Kernlokalisierung von p53 und die Dissoziation des FOXO4-p53-Komplexes, Dies führt zur Apoptose seneszierender Zellen. Diese Ergebnisse legen einen möglichen therapeutischen Weg zur Behandlung der altersbedingten Testosteronreduktion nahe.
Echtheitszertifikat
HPLC
MS
