Το Retatrutide είναι ένα νέο πεπτίδιο αγωνιστή τριών υποδοχέων που προέρχεται από τον διπλό αγωνιστή Tirzepatide με βάση το GLP-1. Στοχεύει επιλεκτικά τρία βασικά μεταβολικούς υποδοχείς: τον υποδοχέα γλυκαγόνης (GCGR), ο εξαρτώμενος από τη γλυκόζη ινσουλινοτρόπος πολυπεπτιδικός υποδοχέας (GIPR), και τον υποδοχέα πεπτιδίου-1 που μοιάζει με γλυκαγόνο (GLP-1R). Αυτό το νέο πεπτιδικό φάρμακο δείχνει ισχυρές δυνατότητες στη θεραπεία μεταβολικών διαταραχών και τύπου που σχετίζονται με την παχυσαρκία 2 διαβήτη λόγω της μοναδικής δομής του.
Επί πλέον, Οι επιστήμονες ανέπτυξαν το πεπτίδιο Retatrutide σε ένα βελτιστοποιημένο αναλογικό ικρίωμα GLP-1 και αποτελείται από 39 αμινοξέα. Η αλληλουχία του ενσωματώνει τρία μη φυσικά αμινοξέα για την ενίσχυση της αντίστασης στην αποικοδόμηση από διπεπτιδυλ πεπτιδάση-4 (DPP-4). Εξάλλου, η εισαγωγή του AIB (2-Αμινοϊσοβουτυρικό οξύ) βελτιώνει σημαντικά τόσο τη βιολογική δραστηριότητα όσο και τη φαρμακοκινητική.
Επιπλέον, η προσκόλληση μιας αλυσίδας C20 λιπαρών διοξέων α λυσίνη το υπόλειμμα επεκτείνει το ημιζωή και βελτιώνει το φαρμακολογικό του προφίλ. Μαζί, Αυτά τα προηγμένα χαρακτηριστικά υποστηρίζουν υποδόρια δόση μία φορά την εβδομάδα.
Αλληλουχία
Tyr-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{α-Me-Leo}-Leu-Asp-Lys-{diacid-C20-gamma-Glu-(ΝΑΙ)-Lys}-Path-Gln-{Aib}-Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2
Αριθμός CAS
2381089-83-2
Μοριακός Τύπος
C221H342N46O68
Μοριακό βάρος
4731.33 g/mol
Έρευνα για τα οφέλη της Retatrutide:
1. Καταστέλλει την όρεξη, Καθυστερεί τη γαστρική κένωση, και διεγείρει την ινσουλίνη
1)Μηχανισμός Δράσης στον Έλεγχο της Όρεξης:
Σε μια μελέτη σε ζώα, οι ερευνητές νήστεψαν αρσενικό παχύσαρκα ποντίκια για 16 ώρες και τους έλαβαν θεραπεία με αγωνιστές υποδοχέα γλυκαγόνης μακράς δράσης, Retatrutide, πεπτίδια γαλακτίνης, και άλλα ανάλογα GLP-1 για διαχείριση βάρους. Η μελέτη αξιολογήθηκε γαστρική κένωση (GE) καθυστέρηση, σωματικό βάρος, και την πρόσληψη τροφής.
2) Καθυστέρηση γαστρικής εκκένωσης εξαρτώμενη από τη γλυκόζη:
Ιδιαίτερα, Η ρετατρουτίδη καθυστέρησε τη GE με τρόπο εξαρτώμενο από τη γλυκόζη. Προπαντός, η ομάδα που λαμβάνει 10 Το nmol/L Retatrutide έδειξε τη μεγαλύτερη μείωση στο σωματικό βάρος και τη μεγαλύτερη μείωση στην κατανάλωση τροφής.
3)Επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα:
Ομοίως με άλλα Αγωνιστής υποδοχέα GLP-1, Το Retatrutide δρα απευθείας το κεντρικό νευρικό σύστημα, ενισχύοντας τον κορεσμό και επιβραδύνοντας τη γαστρική κένωση. Ως αποτέλεσμα, υποστηρίζει την αποτελεσματική θεραπεία της παχυσαρκίας.
4)Αποτελέσματα απώλειας βάρους κλινικής δοκιμής:
Για παράδειγμα, μια Φάση 2 κλινική δοκιμή ανέφερε σημαντική απώλεια βάρους σε υπέρβαρους και παχύσαρκους ενήλικες: 17.5% στο 24 εβδομάδες και 24.4% στο 48 εβδομάδες.
2. Τύπος λιχουδιών 2 Διαβήτης
- Μια μελέτη πολλαπλής αύξουσας δόσης Φάσης 1β περιελάμβανε τύπο 2 ασθενείς με διαβήτη που λαμβάνουν εβδομαδιαίες δόσεις Retatrutide ή άλλα φάρμακα που μειώνουν τη γλυκόζη, με μια ομάδα ελέγχου που δεν έλαβε καμία θεραπεία.
- Σημαντικά, Επιτεύχθηκε Retatrutide 100% του στόχου απώλειας βάρους, σε σύγκριση με μόνο 2.1% στην ομάδα ελέγχου. Αντίθετα, κανένα άλλο φάρμακο για τον διαβήτη δεν έφτασε 50% αποτελεσματικότητα.
- Αυτά τα ευρήματα καταδεικνύουν ξεκάθαρα την ανώτερη αποτελεσματικότητα του Retatrutide στη διαχείριση του τύπου 2 διαβήτης. Ωστόσο, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν γαστρεντερικές.
- Συγχρόνως, σε παχύσαρκους ενήλικες, Η θεραπεία με ρετατρουτίδη οδήγησε επίσης σε σημαντική απώλεια βάρους 48 εβδομάδες.
3. Προωθεί τις ενεργειακές δαπάνες
- Ως τριπλός αγωνιστής, Η ρετατρουτίδη ενεργοποιεί τον υποδοχέα γλυκαγόνης παρόμοια με τη γλυκαγόνη. Ειδικά, διεγείρει άμεσα τη θερμογένεση και τη διάσπαση του λίπους.
- Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι οι υποδοχείς γλυκαγόνης υπάρχουν στο ήπαρ και λιπώδης ιστός. Με την ενεργοποίηση αυτών των υποδοχέων, Η ρετατρουτίδη αυξάνεται ενεργειακή δαπάνη και παραγωγή θερμότητας στο ήπαρ.
- Κατά συνέπεια, ενισχύει τον μεταβολικό ρυθμό και προάγει την οξείδωση του λίπους.
4. Μειώνει τη φλεγμονή και θεραπεύει τη λιπώδη νόσο του ήπατος
1)Αντιφλεγμονώδη οφέλη:
Το Retatrutide προσφέρει πολύπλευρα αντιφλεγμονώδη οφέλη. Για παράδειγμα, μελέτες δείχνουν ότι βελτιώνει την ανοχή στη γλυκόζη, μειώνει το σωματικό βάρος και τη λιπώδη μάζα, και ενισχύει τα λιπιδικά προφίλ.
2)Αναστροφή της στεατοηπατίτιδας σε ποντίκια:
Επιπλέον, αντιστρέφει στεατοηπατίτιδα σε θηλυκά ποντίκια, υποστήριξη επίλυσης των λιπώδη ηπατική νόσο με τη μείωση της ηπατικής στεάτωσης. Σε μια μελέτη, ποντίκια που οι ερευνητές τάισαν με πολλά λιπαρά, δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε ζάχαρη για 38 εβδομάδες έλαβε υποδόρια Retatrutide, και οι ερευνητές τα νήστευαν για 4 ώρες.
Μεταγενέστερα, ιστολογική ανάλυση έδειξε πάνω 80% είχε σίγουρη στεατοηπατίτιδα. Σημαντικό, Το Retatrutide βελτίωσε την κατάσταση ανάλογα με τη δόση, με μερικά θηλυκά να παρουσιάζουν πλήρη αντιστροφή.
3)Αποτελέσματα Ιστολογικής Ανάλυσης:
Σε μια άλλη ανθρώπινη δοκιμή, ερευνητές που έλαβαν θεραπεία 98 συμμετέχοντες με ≥10% περιεκτικότητα σε ηπατικό λίπος. Μετά 48 εβδομάδες θεραπείας με Retatrutide, το ηπατικό λίπος μειώθηκε κατά 51.3% (1 mg), 59% (4 mg), και 86% (12 mg), σε σύγκριση με 4.6% στην ομάδα ελέγχου.
Τελικά, Όλοι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία πέτυχαν φυσιολογικά επίπεδα ηπατικού λίπους.
COA
HPLC
MS
Σημειώσεις παραπομπής άρθρου/Λογοτεχνίας





