Mecanismos celulares antecedentes
La esencia del envejecimiento humano es la senescencia celular, células senescentes fuera para siempre del ciclo celular, pero no se eliminarán tan directamente como las células apoptóticas, Las células senescentes generalmente tienen una gran cantidad de ADN dañado., cual puede ser la razón por la que no se eliminan, por lo que las células senescentes serán retenidas en gran cantidad, y continúan depositándose, lo que induce el envejecimiento del cuerpo y la aparición de enfermedades relacionadas.. (Antes de que las células senescentes te maten, deberías atacar primero)
El gen p53 tiene la función de inducir la apoptosis., y su mecanismo es que la proteína p53 codificada por el gen p53 funciona como un punto de control en la fase G1 del ciclo celular y se encarga de comprobar si existe algún daño en el ADN cromosómico.; una vez que se encuentra el ADN defectuoso, estimula la expresión de CIP, que impide que las células entren en el ciclo celular e inicia el mecanismo de reparación del ADN.; si la reparación falla, el p53 inicia el mecanismo de apoptosis.
En células senescentes, La expresión de FOXO4 aumenta y afecta el proceso de senescencia celular y apoptosis mediante la interacción con proteínas como p53.. Porque se adhiere a p53, Puede prevenir la muerte de las células senescentes..
Diferencia entre FOXO4 y FOXO4-Dri
El péptido corto FOXO4 es un aminoácido tipo L.
El péptido corto FOXO4-Dri es un aminoácido de tipo D.
Por qué aparece FOXO4-Dri
FOXO4 es un polipéptido de cadena lineal compuesto por 46 aminoácidos, la gran mayoría de la secuencia son aminoácidos de tipo D, porque se combinó con el gen p53, prevenir la expresión del gen p53, thus leading to the inability to remove senescent cells.
In the original idea, scientists wanted to use gene editing to take out the foxo4 gene, but this was too much work and prone to DNA damage. Por lo tanto, scientists devised an alternative by replacing all of the L-type amino acids in the FOXO4 short peptide with D-type amino acids, which inverts the conformation of FOXO4-Dri and competitively binds to p53, while preventing FOX04 from binding to p53.
P53 activates apoptotic proteins and causes cell death. By removing old cells from the tissue, more dramatic tissue regeneration can be achieved.
Adjunto: senescent mice injected with FOX04-dir showed significant improvement in kidney function and hair began to repair itself.
