Forudgående cellulære mekanismer
Essensen af menneskelig aldring er cellulær alderdom, ældende celler for altid ude af cellecyklussen, men de vil ikke blive fjernet så direkte som apoptotiske celler, ældende celler har generelt et stort antal beskadiget DNA, hvilket kan være årsagen til at de ikke fjernes, så de senescerende celler vil være et stort antal tilbageholdte, og fortsætter med at blive deponeret, hvilket inducerer kroppens aldring og forekomsten af relaterede sygdomme. (Før senescent celler dræber dig, du bør slå først)
p53-genet har den funktion at inducere apoptose, og dets mekanisme er, at p53-proteinet kodet af p53-genet fungerer som et kontrolpunkt i G1-fasen af cellecyklussen og er ansvarlig for at kontrollere, om der er nogen skade på det kromosomale DNA; når det defekte DNA er fundet, det stimulerer udtrykket af CIP, som forhindrer cellerne i at komme ind i cellecyklussen og igangsætter mekanismen for DNA-reparation; hvis reparationen mislykkes, p53 initierer apoptosemekanismen.
I ældre celler, FOXO4-ekspression stiger og påvirker processen med cellulær alderdom og apoptose gennem interaktion med proteiner såsom p53. Fordi den knytter sig til p53, det kan forhindre senescent celledød.
Forskellen mellem FOXO4 og FOXO4-Dri
FOXO4 kort peptid er L-type aminosyre.
FOXO4-Dri kort peptid er D-type aminosyre.
Hvorfor FOXO4-Dri vises
FOXO4 er et ligekædet polypeptid sammensat af 46 aminosyrer, langt størstedelen af sekvensen er D-type aminosyrer, fordi han kombinerede med p53-genet, forhindrer ekspressionen af p53-genet, hvilket fører til manglende evne til at fjerne senescerende celler.
I den oprindelige idé, forskere ønskede at bruge genredigering til at fjerne foxo4-genet, men dette var for meget arbejde og udsat for DNA-skader. Derfor, forskere udtænkte et alternativ ved at erstatte alle L-type aminosyrer i det korte FOXO4 peptid med D-type aminosyrer, som inverterer konformationen af FOXO4-Dri og kompetitivt binder til p53, samtidig med at FOX04 forhindres i at binde til p53.
P53 aktiverer apoptotiske proteiner og forårsager celledød. Ved at fjerne gamle celler fra vævet, mere dramatisk vævsregenerering kan opnås.
Vedhæftet fil: ældende mus injiceret med FOX04-dir viste signifikant forbedring i nyrefunktionen, og håret begyndte at reparere sig selv.
