पेप्टाइड सोर्सिंग को खरीद विकल्प के बजाय वैज्ञानिक जोखिम निर्णय क्या बनाता है?
पॉलीपेप्टाइड फैक्ट्री का संश्लेषण एचजीएच पेप्टाइड्स निर्णय वैज्ञानिक है क्योंकि विफलता के तरीके विश्लेषणात्मक हैं, और प्रलेखित परिणाम उस सामग्री से आते हैं जिसे कभी सत्यापित नहीं किया गया था. बेल्जियम के नियामकों ने बेल्जियम के बाजार में दस सबसे अधिक बार सामने आने वाली नकली पेप्टाइड दवाओं की जांच की, तीन संदिग्ध अवैध इंटरनेट फार्मेसियों से प्राप्त किया गया, और के बीच मापी गई शुद्धता पाई गई 5% और 75% सिस्टीन युक्त पेप्टाइड्स के लिए, प्रति इकाई दवा की मात्रा में उच्च भिन्नता के साथ-साथ (जांवियर एट अल., प्रतिभा, 2018). उसी स्क्रीनिंग में क्लास-वन की तात्विक अशुद्धियाँ पाई गईं: एक नमूना सीसे से दूषित हो गया, और पैरेंट्रल दवाओं के लिए आईसीएच विषाक्तता सीमा से दस गुना तक सांद्रता में आर्सेनिक के कई नमूने, प्रजाति द्वारा पुष्टि की गई कि सभी आर्सेनिक अधिक विषैले अकार्बनिक रूप में मौजूद थे (जांवियर एट अल., प्रतिभा, 2018). वे परिणाम अवैध फार्मेसियों से नकली उत्पादों का वर्णन करते हैं, वैध एपीआई निर्माण नहीं, लेकिन वे स्थापित करते हैं कि एक असत्यापित स्रोत क्या प्रदान कर सकता है.
मानदंड भी चल रहे हैं. एफडीए ने अपना मई वापस ले लिया 2021 अत्यधिक शुद्ध सिंथेटिक पेप्टाइड दवा उत्पादों पर मार्गदर्शन 28 जुलाई 2026 क्योंकि यह अब FDA की वर्तमान वैज्ञानिक सोच को प्रतिबिंबित नहीं करता है, और प्रकाशित किया गया 17 उत्पादन मार्ग को कवर करने वाले उत्पाद-विशिष्ट दिशानिर्देशों का संशोधित मसौदा, जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया परीक्षण, अशुद्धता सीमाएँ, उच्च क्रम संरचना मूल्यांकन और जैविक गतिविधि मूल्यांकन (एफडीए सीडीईआर, 28 जुलाई 2026). इसलिए एफडीए की स्थिति के 2021-विंटेज रीडिंग पर निर्मित आपूर्तिकर्ता योग्यता पहले से ही पुरानी है, यही कारण है कि नीचे दी गई चेकलिस्ट किसी सीमा के बजाय रिकॉर्ड पर आधारित है.
मैं पेप्टाइड पहचान की पुष्टि कैसे करूँ?, और एचपीएलसी पर्याप्त क्यों नहीं है??
पहचान की पुष्टि के लिए एक ऐसी विधि की आवश्यकता होती है जो प्रामाणिक विश्लेषण को गैर-विश्लेषणात्मक नमूनों से अलग कर सके, जो प्रदर्शन विशेषता ICH Q2 है(आर2) परख या शुद्धता के बजाय पहचान के उद्देश्य को निर्दिष्ट करता है (मैं Q2(आर2), अपनाया 1 नवंबर 2023, प्रकाशित के साथ 30 नवंबर 2023 सुधार). वही दिशानिर्देश ऑर्थोगोनल मार्ग की अनुमति देता है: एक प्रक्रिया में विशिष्टता की कमी की भरपाई एक या अधिक अन्य सहायक विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं द्वारा की जानी चाहिए जब तक कि उचित रूप से उचित न ठहराया जाए (मैं Q2(आर2), 2023). वह खंड यही कारण है कि एक एकल क्रोमैटोग्राम पहचान प्रश्न को अपने आप बंद नहीं कर सकता है.
अवधारण समय और अक्षुण्ण द्रव्यमान पहचान के विभिन्न पहलुओं का समर्थन करते हैं. उपकरण से द्रव्यमान सहनशीलता निर्धारित करें, अंशांकन, प्रभारी राज्य और विश्लेषणात्मक उद्देश्य; ±1 Da एक सार्वभौमिक पेप्टाइड पहचान मानदंड नहीं है. समाजिक, स्थितीय या स्टीरियोकेमिकल प्रश्नों के लिए अतिरिक्त तरीकों की आवश्यकता हो सकती है.
शुद्धता प्रतिशत का वास्तव में क्या मतलब है?, और दो शुद्धता संख्याएँ कब तुलनीय हैं?
एक शुद्धता संख्या की व्याख्या केवल एक विनिर्देश के अंदर ही की जा सकती है, जिसे ICH Q6B परीक्षणों की एक सूची के रूप में परिभाषित करता है, विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं का संदर्भ, और उपयुक्त स्वीकृति मानदंड जो संख्यात्मक सीमाएँ हैं, पर्वतमाला, या वर्णित परीक्षणों के लिए अन्य मानदंड (मैं Q6B, कदम 4, 10 मार्च 1999). क्योंकि प्रत्येक स्वीकृति मानदंड एक सूचीबद्ध प्रक्रिया से जुड़ा हुआ है, प्रक्रिया के बिना "98% शुद्ध" एक विशिष्टता के बजाय एक निराधार दावा है.
गहरी समस्या यह है कि दो शुद्धता संख्याओं को अलग-अलग आधारों पर मापा जा सकता है. उलट-चरण एचपीएलसी शुद्धता एक विधि के तहत लक्ष्य शिखर को निर्दिष्ट यूवी सिग्नल का अंश है, जबकि द्रव्यमान संतुलन, या शुद्ध पेप्टाइड सामग्री, तौली गई सामग्री में वास्तविक पेप्टाइड का द्रव्यमान अंश है और इसमें पानी का योगदान होना चाहिए, टीएफए या एसीटेट जैसे काउंटर, अवशिष्ट सॉल्वैंट्स और अन्य गैर-पेप्टाइड सामग्री; दोनों में कई प्रतिशत का अंतर हो सकता है (मैक्कार्थी एट अल., फार्मास्युटिकल अनुसंधान, 2023). वही कार्य सभी पता लगाने योग्य अशुद्धियों को घटाकर शुद्धता प्रदान करता है, प्रतिवाद, पानी, अवशिष्ट सॉल्वैंट्स और गैर-दहनशील अवशेष 100%, और जब द्रव्यमान-संतुलन दृष्टिकोण का उपयोग किया जाता है तो कम से कम अंतर-प्रयोगशाला परिवर्तनशीलता की रिपोर्ट करता है (मैक्कार्थी एट अल., 2023). वे सीमाएँ जो इस तरह प्रसारित होती हैं मानो वे आवश्यकताएँ हों, 0.1% एक व्यक्तिगत अशुद्धता की पहचान के लिए और 0.5% कुल अशुद्धियों के लिए, सिंथेटिक पेप्टाइड्स के लिए एफडीए द्वारा तैयार किए गए मार्गदर्शन को जिम्मेदार ठहराया गया है (जल आवेदन नोट 720006367, अगस्त 2018), जबकि एफडीए की पेप्टाइड टीम का कहना है कि कोई आधिकारिक योग्यता स्तर मौजूद नहीं है (एफडीए ओजीडी/सीडीईआर, 2013). उन्हें ड्राफ्ट-स्टेज अभ्यास के रूप में मानें, पास मार्क के रूप में नहीं.
शुद्धता का दावा केवल तभी तुलनीय है जब इसमें पाँच फ़ील्ड हों: विधि और स्तंभ, ढाल, पता लगाने की तरंग दैर्ध्य, एकीकरण नियम, और प्रयुक्त संदर्भ मानक. दो आपूर्तिकर्ताओं के नंबरों की तुलना करने से पहले सभी पांचों के बारे में पूछें.
बैच-विशिष्ट COA में क्या होना चाहिए, और इसके रिकॉर्ड कैसे जुड़ते हैं?
एक बैच-विशिष्ट सीओए निर्दिष्ट परीक्षणों और परिणामों का सारांश प्रस्तुत करता है. सहायक क्रोमैटोग्राम, स्पेक्ट्रा, विधियाँ और स्रोत रिकॉर्ड चाहिए पेप्टाइड एस आपूर्तिकर्ता उपयोग और गुणवत्ता समझौते द्वारा आवश्यक गहराई पर उपलब्ध हो; सीओए को प्रत्येक कच्ची विश्लेषणात्मक फ़ाइल को एम्बेड करने की आवश्यकता नहीं है.
फिर रिकॉर्ड्स को एक दूसरे से जुड़ना होगा. लॉट ट्रैसेबिलिटी उत्पाद लेबल को लिंक करती है, सीओए, प्राप्त करने का रिकॉर्ड और इन्वेंट्री रिकॉर्ड, और एक मजबूत आपूर्तिकर्ता संकेत एक बहुत सी संख्या है जो चारों से मेल खाती है, किसी भी लॉट-स्तरीय दस्तावेज़ीकरण ट्रेल के कमज़ोर सिग्नल के विरुद्ध (केबी://41779). एचपीएलसी होने पर पहचान परीक्षण का दस्तावेजीकरण किया जाता है, LC-एमएस, मास स्पेक्ट्रोमेट्री या संबंधित विश्लेषणात्मक विधि सूचीबद्ध है, और अनुपस्थित है जब कोई विश्लेषणात्मक विधि नहीं बताई गई है (केबी://41779). उन रिकॉर्ड्स के पीछे का डेटा किसके द्वारा नियंत्रित होता है 21 सीएफआर भाग 11, जिसके लिए सुरक्षा की आवश्यकता है, कंप्यूटर जनित, टाइम-स्टैम्प्ड ऑडिट ट्रेल्स जो स्वतंत्र रूप से ऑपरेटर प्रविष्टियों और कार्यों के निर्माण की तारीख और समय को रिकॉर्ड करते हैं, इलेक्ट्रॉनिक रिकॉर्ड को संशोधित करना या हटाना, उन परिवर्तनों के साथ जो पहले से दर्ज की गई जानकारी को अस्पष्ट नहीं करते हैं (21 सीएफआर §11.10(ई), वर्तमान संस्करण). वही भाग इलेक्ट्रॉनिक रिकॉर्ड को पाठ के किसी भी संयोजन के रूप में परिभाषित करता है, GRAPHICS, डेटा, ऑडियो, डिजिटल रूप में सचित्र या अन्य सूचना प्रस्तुतिकरण बनाया गया, संशोधित, बनाए रखा, संग्रहीत, कंप्यूटर सिस्टम द्वारा पुनर्प्राप्त या वितरित (21 सीएफआर §11.3(बी)(6), वर्तमान संस्करण). एक सीओए जो बिना किसी पुनर्प्राप्ति योग्य स्रोत रिकॉर्ड के स्कैन की गई छवि के रूप में आता है, उस मानक में विफल रहता है.
किसी आपूर्तिकर्ता के प्रति वचनबद्ध होने से पहले मैं लॉट-टू-लॉट स्थिरता का आकलन कैसे करूँ?
प्रासंगिक लॉट में तुलनीय माप के साथ स्थिरता का आकलन करें, मान्य या योग्य तरीके, संदर्भ सामग्री और परिवर्तन इतिहास. सामान्य आईसीएच पंजीकरण बैच गणना और स्थिरता अवधि प्रत्येक शोध-पेप्टाइड खरीद के लिए अनिवार्य साक्ष्य नहीं हैं; इच्छित उपयोग के लिए उपयुक्त अध्ययन डिज़ाइन का चयन करें.
संदर्भ-मानक साहित्य दिखाता है कि बैच प्रश्न अकादमिक क्यों नहीं है. यूएसपी के काम में, गोनाडोरेलिन थर्मल तनाव के तहत अत्यधिक स्थिर था जबकि बिवालिरुडिन अधिक संवेदनशील था और उच्च तापमान पर महत्वपूर्ण गिरावट देखी गई (मैक्कार्थी एट अल., 2023). समान रूप से संभाले गए दो पेप्टाइड्स ने अलग-अलग व्यवहार किया, इसलिए एक पेप्टाइड से दूसरे पेप्टाइड में स्थानांतरित स्थिरता विवरण का कोई भार नहीं होता है. विशेष रूप से स्केल-अप के लिए, 1-100 ग्राम रेंज में परियोजनाओं के लिए प्रलेखित अभ्यास यह है कि एचपीएलसी शुद्धि की अत्यधिक अनुशंसा की जाती है, एंडोटॉक्सिन परीक्षण मानक है, और ट्रैसेबिलिटी के लिए व्यापक बैच रिकॉर्ड बनाए रखे जाते हैं, एलसी-एमएस को कवर करने वाले प्रति-बैच पैनल के साथ, यूपीएलसी डुप्लेक्स विश्लेषण, एंडोटॉक्सिन परख, सोडियम सामग्री, पानी की मात्रा, जैव बोझ, यूवी परख, अवशिष्ट विलायक विश्लेषण और बाँझ फ़िल्टरिंग (केबी://28940). पूछें कि इनमें से कौन से परीक्षण प्रति बैच किए जाते हैं और कौन से एक बार किए जाते हैं.
भंडारण कैसे करें, शिपिंग और हैंडलिंग गुणवत्ता रिकॉर्ड दर्ज करें?
भंडारण और शिपिंग गुणवत्ता रिकॉर्ड में दर्ज होते हैं क्योंकि आपूर्तिकर्ता जिन शर्तों का दावा करता है उन्हें सार्वभौमिक नियम के बजाय उस पदार्थ के स्वयं के स्थिरता डेटा द्वारा उचित ठहराया जाना चाहिए।. मैं Q1A(आर2) अध्ययन की शर्तें और न्यूनतम डेटा पैकेज निर्धारित करता है, और मामले-दर-मामले के आधार पर -20 डिग्री सेल्सियस से नीचे भंडारण के लिए इच्छित दवा पदार्थों का उपचार करता है (मैं Q1A(आर2), 2003). त्वरित स्थिति के डेटा का उपयोग लेबल भंडारण स्थितियों के बाहर अल्पकालिक भ्रमण के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए किया जा सकता है, जैसे कि शिपिंग के दौरान घटित हो सकता है (मैं Q1A(आर2), 2003). यही वह खंड है जो शिपिंग योग्यता को वादे के बजाय एक दस्तावेज़ बनाता है.
आपूर्तिकर्ता प्रबंधन मार्गदर्शन व्यावहारिक विवरण भरता है. लियोफिलाइज्ड पेप्टाइड को -15 डिग्री सेल्सियस से नीचे कसकर बंद करके संग्रहित किया जाना चाहिए, लंबे समय तक भंडारण के लिए कम तापमान जैसे -50 डिग्री सेल्सियस या उससे नीचे; कंटेनर को खोलने से पहले एक डेसिकेटर में परिवेश के तापमान तक पहुंचना चाहिए क्योंकि पेप्टाइड्स हीड्रोस्कोपिक होते हैं और नमी का अवशोषण पेप्टाइड सामग्री और स्थिरता दोनों को कम कर देता है।; और सामग्री को जल्दी से तौला जाना चाहिए और कंटेनर को कसकर बंद कर दिया जाना चाहिए (बैचेम हैंडलिंग और भंडारण दिशानिर्देश, आपूर्तिकर्ता तकनीकी दस्तावेज). वही मार्गदर्शन नोट करता है कि Asn युक्त पेप्टाइड्स, Gln, मिले, सीआईएस या टीआरपी की शेल्फ लाइफ सीमित है, और बताता है कि पेप्टाइड को घोलने के लिए कोई मानक प्रोटोकॉल प्रदान नहीं किया जा सकता क्योंकि गुण असाधारण रूप से भिन्न होते हैं (बाकेम). यहां एक चेकलिस्ट आइटम बाइनरी है: क्या आपूर्तिकर्ता भंडारण की स्थिति बताता है, उत्पाद प्रपत्र और विशिष्ट लॉट के लिए हैंडलिंग निर्देश, या केवल एक सामान्य कथन.
क्या पेप्टाइड स्रोत को अप्राप्य के रूप में अयोग्य घोषित करता है??
यदि आपूर्तिकर्ता प्राप्त लॉट को प्रासंगिक पहचान के साथ नहीं जोड़ सकता है, शुद्धता और सामग्री परिणाम, साक्ष्य अंतर को रिकॉर्ड करें और जहां वे हों वहां स्वीकृति को स्थगित करें पॉलीपेप्टाइड परिणाम आवश्यक हैं. यह एक प्रस्तावित खरीद मानदंड है, कोई बाहरी मानक या किसी दुर्गम आंतरिक संदर्भ पर आधारित निष्कर्ष नहीं.
"केवल अनुसंधान उपयोग" लेबल उस रिकॉर्ड का विकल्प नहीं है. एफ.डी.ए 26 फ़रवरी 2025 USApeptide.com को दिया गया चेतावनी पत्र, "अनुसंधान में केवल उपयोग" बताने वाले लेबल के बावजूद अंतरराज्यीय वाणिज्य में अस्वीकृत और गलत ब्रांड वाले सेमाग्लूटाइड और टिरजेपेटाइड को शामिल पाया गया।,''मानव उपभोग के लिए नहीं'' और ''केवल प्रयोगशाला प्रयोजनों के लिए,"क्योंकि साइट की अपनी सामग्री ने मानव उपयोग के उद्देश्य को स्थापित किया है (FDA चेतावनी पत्र MARCS-CMS 696885, 26 फ़रवरी 2025). उसी पत्र में कहा गया है कि अस्वीकृत दवाएं दूषित हो सकती हैं, नकली, इसमें अलग-अलग मात्रा में सक्रिय तत्व होते हैं, या पूरी तरह से अलग-अलग सामग्रियां शामिल करें (एफडीए, 2025). अयोग्य नियम इसलिए है: यदि आपूर्तिकर्ता क्रोमैटोग्राम और मास स्पेक्ट्रम के साथ बैच-विशिष्ट सीओए की आपूर्ति नहीं कर सकता है, एक लॉट संख्या जो लेबल और प्राप्तकर्ता रिकॉर्ड से मेल खाती है, और उस लॉट के लिए भंडारण और प्रबंधन दस्तावेज़, ऑर्डर मत करो. बैच दस्तावेज़ीकरण पैकेज का अनुरोध करें और प्रतिबद्ध होने से पहले तीन दस्तावेज़ों को एक साथ रखें.
अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्नों
क्या केवल-अनुसंधान-उपयोग वाला लेबल यह बदल देता है कि आपूर्तिकर्ता को क्या दस्तावेज़ बनाना है?
नहीं. आरयूओ पोजिशनिंग इच्छित अनुसंधान संदर्भ का वर्णन करती है, कम कागजी कार्रवाई मानक नहीं. खरीद समीक्षा अभी भी उन्हीं रिकॉर्डों पर आधारित है: विश्लेषण का एक बैच-विशिष्ट प्रमाणपत्र, प्रलेखित पहचान और शुद्धता संबंधी जानकारी, पता लगाने योग्य लॉट संख्या, स्पष्ट रूप से बताया गया उत्पाद प्रपत्र, और सेवन से पहले भंडारण और हैंडलिंग मार्गदर्शन उपलब्ध है. एक आपूर्तिकर्ता जो आरयूओ लेबल को बैच-स्तरीय रिकॉर्ड को रोकने का एक कारण मानता है, वह कम पेशकश कर रहा है, कुछ अलग नहीं. कस्टम पेप्टाइड संश्लेषण थोक
क्या हमारा स्वयं का एचपीएलसी रन आपूर्तिकर्ता के पहचान डेटा को प्रतिस्थापित कर सकता है?
यह इसका पूरक है, लेकिन यह स्थानापन्न नहीं है. इन-हाउस रन इस बात की पुष्टि करता है कि आपका तरीका किस चीज़ का पता लगाने के लिए बनाया गया था, आपके कॉलम और आपके संदर्भ मानक पर, और यह आपको इस बारे में कुछ नहीं बताता कि रिलीज़ के समय सामग्री की विशेषता कैसी थी. आपूर्तिकर्ता के पहचान रिकॉर्ड को रिलीज़ दस्तावेज़ के रूप में रखें और अपने स्वयं के विश्लेषण को इसके विरुद्ध एक स्वतंत्र जाँच के रूप में मानें. जहां दोनों असहमत हैं, विसंगति ही खोज लायक खोज है. ग्रह पेप्टाइड
क्या होगा यदि आपूर्तिकर्ता एक सामान्य सीओए प्रदान करता है लेकिन बैच-विशिष्ट नहीं?
इसे एक अंतराल के रूप में मानें जिसे आप अपनी ओर से बंद नहीं कर सकते. एक सामान्य प्रमाणपत्र एक उत्पाद श्रृंखला का वर्णन करता है; विश्लेषण का एक बैच-विशिष्ट प्रमाणपत्र पहचान को जोड़ता है, आपके द्वारा प्राप्त शीशी में शुद्धता और विधि का बहुत सारा रिकॉर्ड होता है. लॉट-स्तरीय लिंक के बिना, जो मापा गया था उसका आप पुनर्निर्माण नहीं कर सकते, कब, या किस संदर्भ मानक के विरुद्ध है. बैच दस्तावेज़ के लिए पूछें, और यदि यह उपलब्ध नहीं है, सामान्य संस्करण को समकक्ष मानने के बजाय अनुपस्थिति को रिकॉर्ड करें.
क्या कैटलॉग पेप्टाइड्स को कस्टम अनुक्रमों के समान दस्तावेज़ीकरण गहराई की आवश्यकता है?
हाँ, जोर में एक अंतर के साथ. कैटलॉग आइटम को आमतौर पर एक निश्चित विनिर्देश के अनुसार प्रति लॉट में एक बार चित्रित किया जाता है, इसलिए बैच-विशिष्ट सीओए और लॉट ट्रैसेबिलिटी अधिकांश भार वहन करती है. कस्टम अनुक्रम संश्लेषण-विशिष्ट चर जोड़ते हैं, संशोधन पैटर्न सहित, टर्मिनल समूह और शुद्धिकरण मार्ग, इसलिए दस्तावेज़ में कैटलॉग प्रविष्टि के बजाय वास्तविक वितरित अणु का वर्णन करना होगा. दोनों मामलों में अभी भी बैच स्तर पर पहचान की पुष्टि और शुद्धता रिकॉर्ड की आवश्यकता है.
काउंटरियन फॉर्म को कैसे निर्दिष्ट किया जाना चाहिए?
इसे अनुबंध में लिखें, सिर्फ प्रमाणपत्र नहीं. ट्राइफ्लूरोएसेटेट कई संश्लेषणों के लिए डिफ़ॉल्ट नमक है, और जब सामग्री को टीएफए नमक के रूप में आपूर्ति की जाती है तो एसीटेट मान लेने से टीएफए-संवेदनशील कोशिका-आधारित परख अमान्य हो सकती है, यही कारण है कि प्रतिवाद प्रपत्र अनुबंध के साथ-साथ सीओए में भी शामिल है. आवश्यक नमक का स्वरूप बतायें, इसे बैच दस्तावेज़ पर प्रदर्शित करना आवश्यक है, and treat a mismatch as a specification failure rather than a labelling detail.
क्या बाँझपन और एंडोटॉक्सिन परिणाम विनिमेय हैं??
नहीं. Sterility and endotoxin are separate tests, and a peptide can pass one while failing the other, because killing organisms does not remove pyrogenic lipopolysaccharide (खासियत <85> adoption notice, official date 1 दिसंबर 2012). If your intake criteria call for both, request both as distinct line items on the batch record.
निष्कर्ष
The checklist reduces to five document requests, one per category, and a single disqualifier. पहचान के लिए, ask for the orthogonal method set rather than a single peak. For purity, ask for the five comparability fields and treat the impurity figures as draft-stage practice, since FDA’s peptide team states no official qualification levels exist for peptide-related impurities (एफडीए ओजीडी/सीडीईआर, 2013). For content, ask for net peptide content alongside the HPLC area percentage, क्योंकि दोनों को अलग-अलग आधार पर मापा जाता है (मैक्कार्थी एट अल., 2023). स्थिरता के लिए, ICH Q1A शर्तों पर मल्टी-बैच डेटा मांगें(आर2) सेट, जिसमें शिपिंग भ्रमण मूल्यांकन भी शामिल है (मैं Q1A(आर2), 2003). परख उपयुक्तता के लिए, पूछें कि कौन से परीक्षण प्रति बैच चलाए जाते हैं और कौन से एक बार चलाए जाते हैं. यदि बैच-विशिष्ट COA, लॉट नंबर ट्रेल और उस लॉट के लिए भंडारण दस्तावेज़ एक साथ तैयार नहीं किए जा सकते, स्रोत अप्राप्य है और ऑर्डर वहीं रुक जाता है.
