SS-31

미토콘드리아 개선

원발성 미토콘드리아 질환(PMD)은 전 세계에서 가장 흔한 유전 질환 중 하나입니다. 미토콘드리아 에너지 생성 기관의 기능 장애로 인해 발생합니다. 증상은 질병의 형태에 따라 매우 다양하지만, 영향을 받을 가능성이 가장 높은 장기 시스템은 신경계, 심장, 신장 등 에너지 수요가 많은 기관입니다. 근육 침범과 운동 과민증은 미토콘드리아 질환에서 거의 보편적으로 나타납니다. 일반적인 증상으로는 쉽게 피로해지거나 운동 과민증, 발작 등이 있습니다.

일반적으로 PMD와 미토콘드리아 질환의 주요 특징은 세포의 에너지 통화 역할을 하며 거의 모든 세포 기능에 필요한 ATP의 생산 장애입니다. 미토콘드리아 질환의 맥락에서 ATP 생산을 안정화하는 것은 오랫동안 의료계의 목표였습니다. SS-31의 개발로 이 목표가 마침내 실현될 수 있을지도 모릅니다.

SS-31이 PMD의 에너지 생산을 회복시킬 수 있다는 첫 번째 증거는 동물 연구에서 나왔습니다. 이 연구에서는 미토콘드리아 질환의 비유전적 원인인 신장 허혈 관류 손상을 입은 생쥐에게 신장 구조를 보호하고 ATP 생산 회복을 촉진하며 신장의 세포 사멸과 괴사를 감소시키는 펩타이드인 SS-31을 주입했습니다. 생쥐를 대상으로 한 후속 연구에 따르면 SS-31은 미토콘드리아 내부 막의 카디오리핀과 상호 작용하며 펩타이드가 원인에 관계없이 미토콘드리아 질환의 증상을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 또한 나이로 인한 미토콘드리아 기능 장애를 개선할 수 있다는 증거도 있습니다. 이러한 연구 결과를 바탕으로 FDA가 SS-31의 희귀의약품 지위를 부여하고 임상시험의 길을 열도록 설득하는 것은 비교적 간단했습니다.

인간 대상 2상 임상시험에서 SS-31은 치료 5일 만에 운동 능력을 개선했으며 안전성 문제나 심각한 부작용이 나타나지 않았습니다[5]. 안타깝게도 임상 3상 시험에서는 SS-31의 임상적 유용성에 대한 설득력 있는 증거를 제시하지 못했습니다. 하지만 임상시험의 평가변수가 단순히 부적절했으며 추가 연구를 통해 이 펩타이드가 특정 미토콘드리아 질환의 치료제로 승인될 수 있을 것이라고 믿을 만한 충분한 근거가 있습니다. 애크론 아동병원의 신경발달과학센터 소장인 브루스 코헨 박사는 이전 2상 임상시험의 결과가 매우 고무적이었기 때문에 지금은 포기할 때가 아니라고 말했습니다. 대신, 그는 SS-31이 이 특정 분야에 대한 관심을 불러일으키고 다른 대규모 제약 연구로 이어질 수 있을 것이라고 말합니다[7]. SS-31을 처음 임상시험에 투입한 회사가 SS-31 유도체에 대한 임상시험과 SS-31로 치료한 다른 평가변수를 조사하는 임상시험을 진행할 계획이기 때문에 이는 이미 실현된 것으로 보입니다.

현재까지 SS-31은 다양한 인체 질환과 다양한 시험 모델에서 테스트되고 있습니다. 이 펩타이드는 인간에게 사용하기에 안전하다고 여겨지므로 의사는 다른 치료 옵션이 없는 환자를 위해 예외적으로 자비로운 치료하에 처방할 수도 있습니다. 가까운 미래에 펩타이드는 다양한 질병의 치료를 위한 주류 의학의 일부가 될 수 있지만, 현재도 임상 시험이 진행되는 동안에는 필요한 사람들이 사용할 수 있습니다.

허혈.

SS-31의 가장 강력한 2차 응용 분야는 아마도 심부전 치료일 것입니다. 심부전은 미토콘드리아 기능에 부정적인 변화를 일으키고 이러한 변화는 파괴적인 주기적 방식으로 심부전을 악화시킨다는 사실은 오랫동안 알려져 왔습니다. SS-31로 치료한 인간 심장 조직에 대한 연구에 따르면 미토콘드리아 산소 플럭스와 ATP 생산에 관여하는 특정 성분의 활동이 크게 개선된 것으로 나타났습니다. 그러나 이 특정 연구는 카디오리핀 재구성을 배제한 방식으로 수행되었기 때문에 SS-31이 미토콘드리아 기능에 대한 두 번째 작용 메커니즘을 가지고 있을 수 있음을 시사합니다 [4]. 이 발견은 실제로 여러 연구에서 반복되어 SS-31이 카디오리핀 상호작용을 통해 ATP 생산 회복에 기여한다는 생각을 강화했습니다. 활성 산소 종 생성을 변화시키고 급성 및 장기 사용 시 미토콘드리아 기능을 개선하는 펩타이드의 능력은 현재 활발히 연구되고 있습니다.

예를 들어, 개를 대상으로 한 연구에 따르면 SS-31로 장기간 치료하면 진행성 심부전 환자의 좌심실 기능이 개선되는 것으로 나타났습니다. 이 연구에서 미토콘드리아 호흡 및 최대 ATP 합성 측정은 좌심실 기능의 전반적인 개선과 밀접한 관련이 있었으며, 이는 SS-31이 진행성 심부전의 에너지 역학을 개선하고 심장 리모델링을 줄이는 데 효과적인 장기 치료제가 될 수 있음을 시사합니다.

ST분절 상승 심근경색(심장마비)에 SS-31을 사용하는 실험에서 펩타이드가 심근세포 세포 사멸의 척도인 HtrA2 수치를 크게 감소시킨다는 사실이 밝혀졌습니다. 이러한 결과는 SS-31이 급성 심장 마비 시 손상 정도를 줄이고 심장 조직을 보호하는 데 유용할 수 있음을 시사합니다.

당뇨병

당뇨병은 단순히 인슐린 분비나 기능 부족으로 인해 발생하는 것처럼 보이지만 실제로는 다양한 병리 생리학적 증상을 보이는 복잡한 질환입니다. 최근에는 특히 제2형 당뇨병에서 미토콘드리아 손상이 질병 발병에 미치는 역할에 대한 관심이 높아지고 있습니다. 따라서 미토콘드리아 기능 장애를 치료하는 것은 작은 혈관의 산화적 손상과 같은 당뇨병의 장기적인 결과를 개선하는 한 가지 방법이 될 수 있습니다. 인간을 대상으로 한 연구에서 SS-31을 투여한 후 활성 산소 종 생성이 현저히 감소하는 것이 관찰되었습니다. 이는 SS-31이 일반적으로 미토콘드리아 기능 장애에 수반되는 산화적 손상을 줄여 제2형 당뇨병의 미세혈관 질환 진행을 늦추거나 중단하는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다. 이 가설은 같은 연구에서 SS-31이 제2형 당뇨병에서 인슐린 감수성 개선 및 염증 감소와 관련이 있는 SIRT1의 수치를 증가시킨다는 연구 결과에 의해 더욱 뒷받침됩니다.

염증 감소

위 섹션의 주제는 염증과 이를 감소시키는 SS-31의 능력입니다. 특히 SS-31은 활성 산소 종(자유 라디칼)의 강력한 조절자로서 당뇨병이나 심장병과 같은 장기적인 질병으로 인한 심각한 산화 스트레스를 줄이는 데 도움이 되는 것으로 보입니다. 세포 배양 연구에 따르면 SS-31은 미토콘드리아의 성장과 분열에 중요한 미토콘드리아 단백질인 FIS1의 발현을 감소시켜 염증과 산화 스트레스를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 많은 신경 퇴행성 질환과 다양한 암에서 FIS1 수치의 상승이 관찰되었으며, 기능 장애 및 염증에 이차적인 미토콘드리아 분열 기능 장애의 증거로 여겨져 왔습니다.

마우스 모델에서 SS-31이 염증성 사이토카인 CD-36의 수치를 낮추고, 활성화된 MnSOD의 발현을 감소시키고, NADPH 산화효소 기능을 억제하고, NF-kappaB p65를 억제한다는 충분한 증거가 있습니다. 이 모든 것은 높은 산화 스트레스의 특징이므로 수치를 낮추면 활성산소 생성이 감소하고 세포의 염증 상태가 개선되는 것을 의미합니다. 특히 NF-카파B 발현은 세포 염증과 밀접한 관련이 있으며 류마티스 관절염, 염증성 장 질환과 같은 다양한 염증성 질환에서 만성적으로 활성화됩니다. SS-31을 사용하면 미토콘드리아는 인플라마좀 활성화, 즉 주로 ATP 생산에서 주로 ROS 생산으로 전환되지 않습니다.