리라글루타이드

리라글루타이드는 식사 후 신체가 일상적으로 생성하는 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 호르몬의 활동을 모방하여 작용합니다.

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리라글루타이드 구조
  • 시퀀스:HAEGTFTSDVSSYLEGQAALEFIATLVRGRG-OH.palmitoyl-E
  • CAS 번호:204656-20-2
  • 분자 공식:C172H265N43O51
  • 분자량: 3751.24 g/mol
리라글루타이드는 무엇인가요?

리라글루타이드는 GLP-1 유사체입니다,GLP-1은 글루카곤 유사 펩타이드-1의 약자로, 길이가 30~31 아미노산에 불과한 짧은 자연 발생 펩타이드 호르몬입니다. 주요 생리적 기능은 자연적으로 인슐린 분비를 촉진하여 혈당 수치를 낮추는 것입니다. 또한 인슐린 유전자 전사를 촉진하여 베타 세포 인슐린 저장소를 보호하고 뇌와 중추 신경계의 신경 영양 효과와도 관련이 있습니다. 위장 시스템에서 GLP-1은 위 배출을 지연시키고 장 운동성을 감소시켜 식욕을 현저히 감소시키는 것으로 나타났습니다. 예비 연구에 따르면 GLP-1은 심장, 지방, 근육, 뼈, 간, 폐, 신장에도 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.

GLP-1 연구의 주요 초점은 당뇨병 치료/예방 및 식욕 억제 분야였습니다. 이차적인 연구는 펩타이드의 잠재적인 심혈관계 이점에 초점을 맞추었습니다. 최근에는 덜 활발하지만 GLP-1의 신경 퇴행성 질환 예방 능력에 대한 연구가 집중적으로 이루어지고 있습니다. 후자의 연구 분야는 가장 최근의 연구이지만, 펩타이드가 알츠하이머병에서 베타 아밀로이드 플라크의 축적을 늦추거나 예방하는 것으로 나타났기 때문에 GLP-1 연구에서 빠르게 성장하고 있는 분야이기도 합니다.

리라글루타이드 효과
GLP-1의 장 인슐린 분비 효과

홀스트 박사에 따르면, GLP-1의 가장 중요한 역할은 아마도 "장 글루카곤"이라고 합니다. 글루카곤은 위장관에서 분비되어 혈당(당) 수치를 낮추는 대사 호르몬 그룹으로, GLP-1은 설치류 모델에서 글루카곤의 작용을 자극하는 가장 중요한 두 가지 호르몬 중 하나인 것으로 밝혀졌습니다(다른 하나는 GIP). GIP의 순환 수치는 GLP-1보다 약 10배 높지만, 특히 혈당 수치가 상당히 높을 때 GLP-1이 두 분자 중 더 강력하다는 증거가 있습니다.

췌장 베타 세포의 표면에서 GLP-1 수용체가 발견되었는데, 이는 GLP-1이 췌장에서 인슐린의 세포질 작용을 직접 자극한다는 것을 시사합니다. 설포닐우레아와 함께 사용할 경우 GLP-1은 최대 40%의 피험자에게 경미한 저혈당을 유발할 정도로 인슐린 분비를 충분히 촉진하는 것으로 나타났으며, 물론 인슐린 분비 증가는 단백질 합성 증가, 단백질 이화 작용 감소, 골격근의 아미노산 흡수 증가 등 여러 영양 효과와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

 

GLP-1 및 베타 세포 보호

동물 모델 연구에 따르면 GLP-1은 췌장 베타세포의 성장과 증식을 자극하고 췌관 상피에서 새로운 베타세포가 전구세포로 분화하도록 자극할 수 있습니다. 또한 연구에 따르면 GLP-1은 β세포 세포 사멸을 억제하며, 전반적으로 이러한 효과는 β세포 성장과 사멸의 일반적인 균형을 성장 쪽으로 전환하여 펩타이드가 당뇨병을 치료하고 β세포를 손상시키는 손상으로부터 췌장을 보호하는 데 유용할 수 있음을 시사하는 것으로 나타났습니다.

특히 주목할 만한 한 임상시험에서 GLP-1은 염증성 사이토카인 수치 상승으로 인한 β세포 사멸을 억제하는 것으로 나타났습니다. 실제로 제1형 당뇨병 마우스 모델에 따르면 GLP-1은 섬 세포가 파괴되지 않도록 보호하며 실제로 제1형 당뇨병 발병을 예방하는 데 유용할 수 있다고 합니다.

 

GLP-1과 식욕

생쥐를 대상으로 한 연구에 따르면 GLP-1과 그 유사체인 GLP-1을 생쥐의 뇌에 주입하면 식욕이 감소하고 음식 섭취가 억제되는 것으로 나타났습니다. GLP-1은 실제로 포만감을 향상시켜 포만감을 느끼게 하고 간접적으로 배고픔을 감소시키는 것으로 보입니다. 최근 임상 연구에 따르면 GLP-1 수용체 작용제를 하루에 두 번 쥐에게 투여하면 점진적으로 선형적으로 체중이 감소하는 것으로 나타났습니다. 장기간에 걸쳐 이러한 체중 감소는 심혈관 위험 인자의 유의미한 개선과 당뇨병 중증도 및 치료를 통한 혈당 조절의 질을 나타내는 대리 지표인 당화혈색소 수치의 감소와 관련이 있었습니다.

 

GLP-1의 잠재적인 심혈관 혜택

GLP-1 수용체는 심장 전체에 분포하며 심박수를 증가시키고 좌심실 이완기 압력(LVEDP)을 감소시켜 심장 기능을 개선하는 것으로 알려져 있는데, 후자는 별것 아닌 것 같지만 LVEDP의 상승은 좌심실 비대, 심장 리모델링, 궁극적으로 심부전과 관련이 있습니다.

최근의 증거에 따르면 GLP-1이 심장 마비로 인한 전반적인 손상을 줄이는 데 중요한 역할을 할 수 있다고 합니다. 이 펩타이드는 심근 포도당 흡수를 개선하여 허혈 상태의 심근 세포가 기능을 지속하고 프로그램된 세포 사멸을 피하는 데 필요한 영양분을 공급받을 수 있도록 도와주는 것으로 보입니다. 이러한 세포의 포도당 섭취 증가는 인슐린과는 무관한 것으로 보입니다.

개에게 GLP-1을 대량으로 주입하면 좌심실 기능이 개선되고 전신 혈관 저항이 감소하는 것으로 나타났습니다. 후자의 효과는 혈압을 낮추고 심장 스트레스를 완화하여 좌심실 리모델링, 혈관 비후 및 심부전과 같은 고혈압의 장기적인 결과를 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. 홀스트 박사는 심장 손상 후 GLP-1을 투여하면 "실험 동물 모델과 환자에서 심근 기능이 일관되게 개선된다"고 말했습니다.

GLP-1과 뇌

GLP-1이 학습을 개선하고 알츠하이머병과 같은 신경 퇴행성 질환으로부터 뉴런을 보호하는 데 도움이 될 수 있다는 증거가 일부 있습니다. 한 연구에 따르면 GLP-1은 쥐의 연상 및 공간 학습을 향상시키고 특정 유전적 결함이 있는 쥐의 학습 결함도 개선할 수 있는 것으로 나타났습니다. 뇌의 특정 영역에서 GLP-1 수용체를 과발현한 쥐의 경우, 학습과 기억력이 정상 대조군보다 현저히 개선되었습니다.

생쥐를 대상으로 한 다른 연구에 따르면 GLP-1은 흥분성 신경세포 손상을 예방하고 신경 퇴행성 쥐 모델에서 글루타메이트에 의한 세포 사멸을 완전히 방지하는 것으로 나타났습니다. 이 펩타이드는 심지어 배양된 세포에서 신경세포의 성장을 촉진했습니다. 연구진은 GLP-1에 대한 추가 연구를 통해 특정 신경 퇴행성 질환을 막거나 되돌릴 수 있는 방법을 밝혀낼 수 있기를 희망합니다.

흥미롭게도 GLP-1과 그 유사체인 엑센딘-4는 마우스 모델에서 뇌의 β-아밀로이드와 신경세포에서 발견되는 β-아밀로이드 전구체 단백질의 수치를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 베타 아밀로이드는 알츠하이머병에서 관찰되는 플라크의 주요 구성 요소이며, 플라크가 반드시 알츠하이머병의 원인인 것은 아니지만 알츠하이머병의 중증도와 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 베타 아밀로이드 축적을 예방하는 것이 알츠하이머병의 영향을 예방하는지는 아직 밝혀지지 않았지만, 이 연구는 과학자들이 경도 인지 장애에서 본격적인 알츠하이머병으로의 진행에 어떻게 개입할 수 있는지에 대한 단서를 하나 이상 제공합니다.

참조 인용
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HPLC 테스트 보고서
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제조업체 정보

  • 리라글루타이드는 MOL 체인즈 공장에서 제조합니다.
  • 리라글루타이드 공급업체 MOL이 변경되었습니다.
  • 허용되는 최대 생산량: 100,000병.
  • 콘텐츠 표준: 순 펩타이드.
  • 순도: 모든 제품 ≥98%.
  • 사용자 지정: 1mg-1g 크기 맞춤 설정 가능
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