vip

VIP의 주요 생성자 중 하나는 중추 및 말초 신경계와 심장의 혈관에 있는 면역 신경 섬유라는 것이 밝혀졌습니다. 또한 VIP는 면역계 세포에서 직접 생성되며 염증을 줄이고 면역계를 진정시키는 Th2 유형 반응을 촉진하는 데 도움이 됩니다. VIP와 그 유도 유사체는 장 질환, 심장 질환 및 신경 염증성 질환의 잠재적 염증 매개체로 광범위하게 연구되어 왔습니다.

면역 조절에서 VIP의 다양한 역할:

크론병 및 궤양성 대장염과 같은 염증성 장 질환(IBD)의 맥락에서 VIP는 장 장벽 항상성을 개선하고 Th1 세포 작용으로 인한 염증을 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다. 특히 후자의 접근 방식은 염증 억제 펩타이드 IL-10을 생성할 수 있는 T 세포를 생성하는 것으로 나타났습니다. 최근 몇 년 동안 Th1 염증이 IBD의 여러 중요한 경로 중 하나라는 것이 분명해졌습니다.

장 장벽 기능은 염증성 장 질환의 발병에 기여하는 요인으로 여겨지므로 장 장벽 기능 개선의 이점을 과소평가해서는 안 됩니다. 특히 장벽 기능이 손상되면 세포 간 공간에 항원 물질이 증가하여 면역 세포와 상호 작용하고 염증 반응을 일으킬 가능성이 높아지는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 VIP에 이어 장벽 기능을 개선하여 면역 세포에 대한 항원 제시를 완화하면 대장염과 중증 염증성 장 질환으로 이어지는 일련의 사건 중 첫 번째 단계를 줄일 수 있습니다.

혈관 활성 장 펩타이드가 폐 기능에 미치는 영향

VIP는 적어도 두 가지 방식으로 폐 기능에 영향을 미칩니다. 첫 번째 메커니즘에서 VIP는 염증에 대한 반응으로 폐 혈관 리모델링을 조절합니다. 이는 T세포를 활성화하고 염증을 증가시키는 NFAT라는 펩타이드를 억제함으로써 이러한 효과를 발휘하는 것으로 보입니다. 다른 조직의 염증을 조절하는 역할과 일관되게, VIP는 지금까지 염증 모델에서 다루기 어려웠던 T 세포 매개 폐 염증을 조절하는 것으로 보입니다. 특히 만성 폐쇄성 폐질환, 유육종증 등과 같은 많은 염증성 질환의 최종 단계인 폐섬유화를 예방하는 데 NFAT 억제가 매우 중요한 역할을 할 수 있습니다. 따라서 VIP는 이식을 통해서만 치료할 수 있고 심각한 이환율과 사망까지 초래하는 말기 폐 질환을 예방하는 데 매우 유용한 메커니즘을 제공할 수 있습니다.

VIP는 또한 폐 조직에서 평활근의 증식을 억제하는 것으로 보입니다. 평활근 세포 증식은 폐 염증의 장기적인 결과 중 하나이며, 장기간 조절되지 않는 기관지 천식에서 특히 문제가 됩니다. VIP는 천식에 이차적으로 발생하는 장기적인 염증의 영향을 완화하는 메커니즘을 제공할 것으로 기대됩니다.

혈압 조절에 도움이 되는 것으로 알려진 VIP의 혈관 확장 효과가 폐 혈관계에 매우 강력한 영향을 미칠 수 있다는 구체적인 증거도 있습니다. 예비 연구에 따르면 VIP는 폐동맥 혈압을 크게 낮추어 심박출량을 증가시키고 정맥 산소 포화도를 개선하는 것으로 나타났습니다. 아직 더 많은 연구가 필요하지만 VIP는 원발성 혈관 질환에서 폐 기능을 개선하는 새로운 방법으로서 가능성을 가지고 있습니다.

항구 내 VIP

장기 이식의 가장 큰 문제 중 하나는 신체 면역 체계에 의한 거부 반응입니다. 기증자와 수혜자가 아무리 잘 일치하더라도 신체는 이식된 장기에 반응하여 궁극적으로 이식된 장기의 파괴와 실패로 이어질 수 있습니다. 현재 이 문제에 대한 유일한 해결책은 광범위한 항염증제를 사용하는 것입니다. 안타깝게도 이러한 약물은 심각한 감염에 취약할 수 있으며 흉터 및 장기 섬유화와 같은 자체 부작용이 있어 사용이 제한될 수 있습니다.

VIP 연구에 따르면 이 펩타이드는 수지상 세포(DC)에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. DC는 신체가 항원을 인식하고 적절한 대응 조치를 취하도록 돕기 때문에 면역 반응에서 중요합니다. VIP는 DC의 증식과 활성화를 감소시킴으로써 면역 반응이 일어나기 전에 이를 막는 데 도움을 줍니다. 흥미롭게도 이 기능은 관용성 항원에 부착된 수지상 세포에 도움이 되는 것으로 보입니다. 즉, VIP는 자가 면역 반응을 일으킬 수 있는 DC 증식을 선택적으로 억제합니다. VIP는 이식 거부 반응을 줄이면서 감염을 촉진하는 부작용을 줄일 수 있기 때문에 이 분야는 활발히 연구되고 있는 분야입니다. 이를 통해 VIP 또는 그 유사체가 향후 이식 거부 반응 방지 약물의 기초를 형성할 수 있습니다.

신경 보호제로서의 VIP

중추신경계에서 VIP의 역할은 신경전달물질, 신경영양/신경원성, 항염증/신경보호의 세 가지입니다. 장에서와 마찬가지로 중추신경계에서 VIP의 역할은 장벽 유지에서 시작됩니다. 이 경우 펩타이드는 혈액-뇌 장벽(BBB)의 매우 중요한 기능을 유지하는 데 도움이 됩니다. BBB는 혈관과 중추신경계 조직 사이에 있는 세포 보호막입니다. 신경 조직으로 들어가는 물질을 조절하여 영양과 산소 공급부터 면역 기능까지 모든 것을 제어합니다. BBB의 손상은 다발성 경화증, 뇌척수염, 심지어 뇌졸중의 병태 생리와 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다.

VIP는 또한 알츠하이머병 마우스 모델에서 베타 아밀로이드 축적을 조절하는 것으로 나타났으며 파킨슨병에서 신경 보호 효과가 있는 것으로 알려져 있습니다. 또한 VIP는 발달 중인 뇌에서 중요한 신경 보호제로서 흥분성 백질 손상을 예방하고 신경세포의 지방산 수초화를 개선하는 데 도움이 된다는 증거도 있습니다. 파킨슨병의 맥락에서 VIP는 면역 균형을 염증성 Th1 반응에서 항염증성 Th2 반응으로 전환함으로써 다른 염증성 질환과 유사한 이점을 제공하는 것으로 보입니다.

알츠하이머병(AD)에서 VIP의 정확한 역할은 불분명합니다. 연구에 따르면 알츠하이머병에서는 VIP의 처리가 억제되며 알츠하이머병에 걸린 사람은 뇌에서 펩타이드와 아미노산 부산물의 수치가 낮다고 합니다. 이 연구도 현재로서는 명확하지 않지만, 생쥐의 뇌에 VIP를 주입했을 때 베타 아밀로이드 수치가 현저히 감소하여 이 펩타이드가 알츠하이머병의 병리 생리학에서 중요한 역할을 한다는 것을 보여주었습니다.

VIP의 CNS 보호 효과는 VPAC1 및 VPAC2 수용체를 통해 매개되는 것으로 보입니다. 두 경우 모두 자극을 받으면 ADNP(활동 의존성 신경 영양 인자)와 BDNF(뇌 유래 신경 영양 인자)와 같은 신경 영양 인자의 분비가 증가하는 것으로 보입니다. 두 펩타이드 모두 시냅스와 성상교세포를 보호하는 데 도움이 됩니다.

심장 섬유증

폐 질환과 마찬가지로 섬유증은 다양한 심장 질환의 말기 단계입니다. 심장 섬유화는 판막 기능 장애, 수축력 감소, 심장 충전재의 변화, 전기적 문제 등 여러 가지 심각한 문제를 일으킬 수 있습니다. 폐 질환과 마찬가지로 심장 섬유증은 많은 심장 질환에서 흔히 발생하는 말기 증상이며, 사망을 피하기 위해 이식이 필요한 경우가 많습니다.

지금까지 대부분의 심장 연구는 흉터를 예방하는 데 초점을 맞춰 왔습니다. 일반적으로 사용되는 많은 약물이 흉터를 유발하는 심장 리모델링 과정을 늦추는 데 어느 정도 도움이 될 수 있습니다. 안타깝게도 100%에 성공한 사례는 거의 없으며, 대부분의 사람들은 진행성 섬유화와 심장 기능 저하를 경험합니다. 그러나 최근 쥐를 대상으로 한 연구에 따르면 VIP는 섬유화 속도를 늦출 뿐만 아니라 흉터도 되돌릴 수 있는 것으로 나타났습니다. 이 효과는 적어도 부분적으로는 안지오텐시노겐과 안지오텐신 수용체 1a형의 발현을 크게 감소시킴으로써 매개되는 것으로 보입니다. 안지오텐신 수용체 차단제와 ACE 억제제는 심장 모델/섬유화를 늦추는 것으로 오랫동안 알려져 왔으며 실제로 섬유화에 대한 첫 번째 방어선이기 때문에 이는 의미가 있습니다.

혈관 활성 장 펩타이드와 COVID 19

최근 스위스와 미국에서 발표된 흥미로운 연구 결과에 따르면 아비프타딜(RLF-100)이라는 VIP의 합성 버전이 중증 코로나19 환자의 폐 합병증을 줄이는 데 도움이 될 수 있다고 합니다. 아비프타딜은 VIP와 마찬가지로 전 염증성 사이토카인의 생성을 억제합니다. 이는 폐에서 발생하는 산소 교환의 대부분을 담당하는 2형 폐포 세포를 보호하는 것으로 해석됩니다. 실제로 아비프타딜은 SARS-2 코로나바이러스가 이러한 세포에 침투하여 감염되는 것을 실제로 예방하는 것으로 보입니다. 현재 이 VIP 유도체가 코로나19의 심각한 합병증을 예방하는 효과를 조사하기 위한 2/3상 위약 대조 임상시험이 진행 중입니다.

NeuroRX의 CEO인 조나단 자빗 박사(NeuroRX는 아비프타딜 제조업체와 협력하여 코로나19 치료용 약물 개발과 사용을 가속화하고 있습니다)에 따르면, 인공호흡기와 에크모 치료 중인 환자들은 코로나19에 걸릴 위험이 증가한다고 합니다. 에크모 치료 후 단 3일 만에 회복이 빠릅니다. RLF-100. 이는 심각한 동반 질환이 있는 환자에게도 해당됩니다. 이 약물은 임상시험에 참여하기에는 너무 아픈 환자에게 응급으로 투여됩니다. 재빗 박사는 현재 아비프타딜만큼 감염 회복 속도를 높이고 바이러스 복제를 억제할 수 있는 항바이러스제는 없다고 언급했습니다.

혈관 활성 장 펩타이드와 COVID 19

VIP는 신경 펩타이드와 엔도칸나비노이드 펩타이드의 더 큰 그룹에 속하는 성분입니다. 중추 신경계, 위장관, 폐 조직 및 면역 체계에 다양한 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 배아의 성장과 발달에 적극적인 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다.

연구에 따르면 VIP는 전신 염증을 줄이는 데 도움이 되며 특히 신경 퇴행성 질환, 폐 섬유증, 염증성 장 질환, 심장 섬유증 치료에 유용하다고 합니다. 이 펩타이드는 많은 섬유화 경로에서 매우 강력한 것으로 보이며 많은 이환율과 사망률을 유발하는 일반적인 섬유화 과정에서 치료 효과를 제공할 수 있습니다.

항염증 효과를 통해 매개되는 항섬유화 효과 외에도 VIP는 강력한 면역 체계 조절제이자 일반적인 항염증제입니다. 이 펩타이드는 또한 중추 신경계를 손상으로부터 보호하고 신경 퇴행성 질환에서 인지 기능을 보존하는 능력으로 널리 주목받고 있습니다.

마지막으로, 합성 버전의 VIP는 코로나19 치료에 대한 가능성을 보여주며 FDA에 의해 2/3상 임상시험으로 빠르게 진행되었습니다. 성공적인 임상시험의 증거는 향후 임상시험에 정보를 제공하고 제약 회사가 인체 사용 승인 가능성이 높은 치료법을 추구하도록 인센티브를 제공할 수 있으므로 이는 궁극적으로 다른 VIP 관련 치료법에도 도움이 될 수 있습니다. 향후 10년 동안 혈관 활성 장 펩타이드에 대한 많은 혁신과 연구가 이루어질 것으로 보입니다.