PE22-28

TREK-1이란 무엇인가요?

스파딘과 PE-22-28이 결합하는 주요 수용체는 다양한 분자에 의해 조절되는 두 개의 기공을 가진 칼륨 채널인 TREK-1입니다. 이 채널은 신경세포 흥분성을 조절하는 데 중요한 양극성 칼륨 채널의 큰 계열에 속합니다. 특히 TREK-1은 감정, 기억, 학습을 조절하는 뇌 영역에서 발견됩니다. 이러한 영역에는 전전두엽 피질, 편도체 및 해마가 포함됩니다. TREK-1 활동을 자극하면 신경세포의 흥분성이 감소하고, TREK-1 기능이 감소하면 흥분성이 증가하여 탈분극 현상이 발생할 가능성이 높아집니다. 신경세포의 흥분성을 감소시킴으로써 TREK-1은 흥분성 독성을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다.

우울증

우울증 마우스 모델에 대한 연구에 따르면 PE-22-28은 현재 사용 중인 어떤 치료법보다 우울증 증상을 완화하는 데 효과적이며 부작용이 적은 것으로 나타났습니다. 실제로 PE-22-28은 TREK-1 채널에 의해 제어되는 다른 기능에 대한 부작용 없이 단 4일 만에 우울증을 완화하는 것으로 나타났습니다.

우울증 및 기타 정서 장애가 있는 환자는 해마가 더 작다는 강력한 증거가 있습니다(부피 감소). 또한, 연구에 따르면 고전적인 항우울제(5-HT 또는 노르에피네프린 선택적 재흡수 억제제)의 장기 투여는 성인 설치류의 해마에서 신경 생성을 촉진하고 해마의 부피를 증가시키는 것으로 나타났습니다.PE-22-28 신경 생성 자극을 통해 이러한 부피 감소를 역전시키는 능력은 우울증의 근본 원인에 대응하고 있으며 우울증의 일부 근본 생리적 경로의 부재에 대해 밝히는 데 도움이 될 수 있다는 것을 시사합니다.

스파딘과 PE-22-28이 부작용을 일으키지 않는다는 사실은 이 펩타이드의 역할만큼이나 중요합니다. 현재 우울증 치료제는 자살부터 성욕 변화, 인지 장애에 이르기까지 많은 부작용이 알려져 있습니다. 실제로 부작용은 사람들이 항우울제 사용을 중단하고 우울증이 악화된 후에도 다시 항우울제를 복용하기를 꺼리는 가장 큰 이유입니다. 속효성 우울증 치료제로 새롭게 선전되고 있는 케타민도 섬망, 환각, 근육 떨림, 고혈압, 심박수 증가 등 많은 부작용이 있습니다. 따라서 의사들은 케타민의 빠른 효과에도 불구하고 부작용의 범위와 심각성 때문에 우울증에 케타민을 사용하는 것을 꺼려해 왔습니다.

TREK-1 수용체는 통증 민감성, 발작, 심근 허혈과 관련이 있기 때문에 처음에는 스파딘도 다양한 부작용을 일으킬 수 있다는 우려가 있었습니다. 또한 spadin과 PE-22-28이 TREK-2, TRAAK, TASK 및 TRESK 채널의 전류를 억제하여 추가적인 부작용을 일으킬 수 있다는 우려도 있었습니다. 그러나 생쥐를 대상으로 한 연구에 따르면 이러한 부작용은 관찰되지 않았으며, 실제로 PE-22-28은 기존 또는 실험 중인 우울증 치료제 중 부작용이 가장 적은 것으로 나타났습니다.

뇌졸중 후 우울증

뇌졸중 후 우울증(PSD)은 뇌 허혈 후 흔히 발생하는 질환으로 표준 요법으로 치료하기가 특히 어렵습니다. 최근 연구에 따르면 TREK-1의 과발현이 이 질환의 원인일 수 있다고 합니다. 실험용 마우스 모델에서 SSRI 항우울제와 Spadin과 같은 TREK-1 차단제를 사용하면 이러한 상향 조절을 억제하거나 역전시킬 수 있습니다. 물론 SSRI는 효과가 나타나는 데 시간이 오래 걸리고 부작용이 많습니다. 이는 PE-22-28이 향후 PSD 치료를 모색하는 임상시험에서 효과가 입증될 수 있음을 시사합니다.

신경 발생

항우울제가 해마 신경 생성을 상향 조절하는 능력이 입증되었습니다. PE-22-28에 대한 연구에 따르면 이 펩타이드는 동일한 기능을 더 짧은 기간 동안 수행할 수 있는 것으로 나타났습니다. 생쥐를 대상으로 한 연구에 따르면 PE-22-28은 단 4일 만에 신경 발생과 시냅스 형성을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 예비 결과에 따르면 PE-22-28은 해마에서 BrdU(DNA에 도핑되어 복제를 감지하는 데 사용되는 외인성 마커) 양성 세포의 수를 약 두 배로 늘린 것으로 나타났습니다. 시냅스 형성의 경우 PE-22-28은 시냅스 형성 속도를 두 배로 증가시키는 것으로 나타났습니다.

PE-22-28이 뇌에서 세포 분열을 촉진한다는 또 다른 단서는 PE-22-28 투여 후 신경 가소성, 기억 형성 및 공간 기억 발달에 관여하는 전사인자인 CREB (cAMP 반응 요소 결합 단백질)의 증가입니다.CREB는 신경 세포 성장뿐만 아니라 신경 보호에도 필수적인 요소인 것으로 보입니다. 알츠하이머병에 대한 연구에서 CREB의 하향 조절이 밝혀졌고 과학자들은 오랫동안 알츠하이머병 치료 수단으로 CREB를 강화하는 약물을 찾아왔으며, PE-22-28은 알츠하이머병 증상을 예방하고 역전시킬 수 있는 능력에 대해 활발히 연구되고 있습니다.

해마는 우울증에 중요한 역할을 하는 동시에 학습과 기억의 핵심 구조이기도 합니다. 해마는 매우 연약한 구조로 다양한 부상으로 인한 손상에 취약하다는 연구 결과가 있습니다. 해마는 우울증, 불안, 알츠하이머병과 같은 장애와 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 부상 후 해마의 재생 능력을 개선하면 이러한 질환을 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다. 특히 학습, 기억, 공간 탐색에서 해마의 역할은 PE-22-28 또는 이와 유사한 TREK-1 길항제가 효과적인 지적 능력 향상제로 입증될 수 있음을 시사합니다.

이제 동물 모델에서 TREK-1 채널을 제거하면 발작이 일어난다는 것이 일반적으로 입증되었습니다. 이전 마우스 모델에서 TREK-1의 녹아웃은 발작의 가능성을 크게 증가시키고 흥분성 독성으로부터 뉴런을 보호하는 이 두 구멍 칼륨 채널의 정상적인 능력을 감소시켰습니다. 다소 놀랍게도 스파딘이나 PE-22-28은 발작 활동을 강화하지 않았습니다. 더 흥미롭게도, 스파딘으로 치료한 쥐는 전신 발작에 대한 저항력이 더 강했으며, PE-22-28은 스파딘보다 더 깊은 보호 효과가 있었습니다.

근육 기능

여러 연구에 따르면 TREK-1은 근육이 기계적 자극에 반응하는 능력에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 특히, TREK-1 차단은 근육 조직의 수축성을 증가시키는 반면, 채널의 활성화는 근육 이완을 촉진하는 것으로 보입니다. TREK-1 채널의 이러한 특정 측면은 아직 연구 초기 단계에 있지만 점점 더 중요해지고 있습니다. 근육 수축과 이완에서 PE-22-28과 같은 분자의 역할을 이해하면 근성 방광 기능 장애와 같은 질환에 대한 새로운 치료 방식을 제공할 뿐만 아니라 근육 수행의 생리학을 이해하는 새로운 길을 열 수 있을 것으로 기대됩니다.