KPV

장 염증

KPV 연구에서 가장 중요한 발견은 아마도 펩타이드가 장내 염증을 감소시킨다는 것입니다. 염증성 장 질환(IBD) 마우스 모델에서 KPV는 염증성 침윤, MPO 활성 및 염증의 전반적인 조직학적 증거를 감소시키는 강력한 결과를 보였으며, 연구에서 KPV로 치료받은 마우스는 위약으로 치료받은 마우스보다 더 빨리 회복하고 체중이 더 많이 증가했습니다.

KPV 전달 메커니즘에 대한 추가 연구에 따르면 히알루론산 기능성 나노입자에 KPV를 탑재하면 펩타이드의 염증 효과를 장내 적절한 부위로 전달하는 데 도움이 되는 것으로 나타났습니다. 마우스 모델에서, 이는 점막 치유를 가속화하고 TNF-α를 강력하게 하향 조절하여 염증을 감소시킵니다. 여러 면에서 KPV는 신체 다른 곳의 TNF-α에 영향을 주지 않으면서 IBD 염증을 줄이는 데 더 효과적이고 표적화된 접근 방식입니다. KPV를 변형하면 펩타이드의 경구 생체 이용률을 높일 수 있는 이점이 있습니다. 이것은 펩타이드의 효능을 증가시키지는 않지만 효능과 효과를 달성하는 데 필요한 총 용량에 영향을 미칩니다.

KPV는 과도한 염증이 있는 경우에만 효과가 있는 것으로 보입니다. 정상 조직에는 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않습니다. 이는 적어도 부분적으로는 KPV가 염증 상황에서 조절되지 않는 수송 단백질을 통해 결장 세포로 들어가기 때문입니다. 이는 KPV가 IBD에 대한 효과적인 예방 또는 유지 약물이 될 수 있음을 시사합니다. 효과가 없으므로 휴식 기간에도 복용해도 안전합니다. 필요할 때 펩타이드를 사용할 수 있도록 정기적으로 복용하고 그렇지 않으면 배설됩니다.KPV의 잠재적인 위장 효능에 대한 여러 연구를 주도한 디디에 멀린 교수는 최근 염증 상태에서만 장에서 실제 양으로 발현되는 단백질 채널인 PepT1을 통해 펩타이드가 결장 세포로 들어간다는 사실을 발견했습니다. 이는 이미 염증이 있는 환경에서 KPV가 더 효과적인 이유를 설명하는 데 도움이 됩니다. 또한 다양한 질환에 적용할 수 있는 새로운 약물 전달 방식을 제시합니다. 질병 상태에서 변화된 단백질을 표적으로 삼으면 직접적으로 질병을 유발하지 않더라도 특정 부위에 약물의 활성을 집중시킬 수 있습니다. 이를 통해 심각한 부작용이 있는 약물의 복용량을 줄이고, 그 자체로는 효과적이지 않지만 적절한 질병 상태에서는 강력한 치료 효과를 보이는 약물을 개발할 수 있습니다.

일반적인 항염증제로서의 KPV

1984년에 토끼를 대상으로 한 연구에서 KPV는 강력한 항염증제 및 해열제(해열제)로 밝혀졌습니다. 그러나 이 경우 KPV는 온전한 α-MSH 분자보다 덜 강력했습니다. 이는 당시 과학자들에게 KPV가 완전한 해열 작용을 하는 데 필요한 α-MSH 분자의 특정 부분이 부족하다는 것을 의미했습니다[5]. 그 후 수십 년 동안 다양한 변형된 형태의 α-MSH를 연구하는 연구가 이어졌습니다.

이러한 실험을 통해 얻은 가장 큰 교훈은 α-MSH와 그 유사 물질이 다양한 질병의 염증을 감소시킨다는 것입니다. 현재까지 이 분자는 발열, 자극성 및 알레르기성 접촉 피부염, 혈관염, 섬유증, 관절염, 눈, 뇌, 폐 및 위장관 염증에 대해 테스트되었습니다. 모든 경우에 알파-MSH는 가장 효과적인 항염증제입니다. 하지만 안타깝게도 피부 색소 침착을 유발하는 한 가지 주요 부작용이 있습니다. 반면에 KPV는 이러한 부작용이 없습니다. KPV는 온전한 α-MSH만큼 효과적이지는 않지만 부작용이 없다는 것은 이론적으로 대부분의 경우 원하는 목표 효과를 달성하기 위해 수치를 높일 수 있다는 것을 의미합니다.

α-MSH의 대부분의 항염증 효과는 실제로 KPV 분획에 기인하기 때문에 효능의 차이는 기껏해야 미미한 것으로 밝혀졌습니다. 그러나 흥미롭게도 모 분자가 후기 염증 반응을 더 잘 억제할 수 있는 것으로 보입니다. 예를 들어, 접촉성 피부염에서 α-MSH는 초기 노출 후 최대 2주까지 알레르기 염증 반응을 더 잘 예방합니다. 이는 α-MSH가 즉각적인 염증 반응과 관련이 없는 면역 조절의 일부 측면에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다 [7]. 이 과정이 무엇인지는 아직 밝혀지지 않았습니다.

이 그림은 접촉성 피부염으로 인한 귀 부종을 24시간(왼쪽)과 2주(오른쪽)에 보여줍니다. 24시간에는 자극과 함께 KPV를 투여하는 것이 α-MSH를 자극과 함께 투여하는 것만큼 효과적이라는 것을 알 수 있습니다. 그러나 2주 후, 펩타이드를 함께 투여하지 않고 자극제에 노출된 경우 α-MSH의 부종이 KPV에 비해 훨씬 덜한 것으로 나타났습니다.

상처 치유

상처 치유는 복잡한 생리적 과정입니다. 과학자들은 상처 치유 과정의 일반적인 단계를 염증, 증식, 리모델링의 세 단계로 구분했습니다. 각 단계는 세포 집단과 사이토카인 농도의 차이를 특징으로 하며, 이는 잠재적인 개입을 위한 고유한 화학적/생리학적 환경을 나타냅니다. 연구에 따르면 상처 치유 과정의 각 단계는 서로 다른 피부 세포 아형이 특징이지만, 대부분의 세포는 α-멜라닌 세포 자극 호르몬과 결합하는 멜라닌코르틴 1 수용체(MC1R)를 발현하는 것으로 나타났습니다. 물론 이는 이러한 세포 유형이 KPV 및 KdPT와 같은 α-MSH 유사체와도 결합한다는 의미이기도 합니다.

이러한 α-MSH 유도체는 α-MSH의 일부 특성은 유지하지만 다른 특성은 결여되어 있기 때문에 상처 치유에 잠재적으로 도움이 될 수 있습니다. 예를 들어, KPV는 α-MSH의 항염증 특성은 제공하지만 모 펩타이드의 색소 유도 활성은 결여되어 있습니다. 따라서 KPV는 일반적으로 자연적인 흉터 형성과 관련된 특징적인 피부 변화(피부가 어두운 사람에게 불균형적으로 영향을 미치는 현상)를 피하면서 상처 치유를 개선하는 데 좋은 후보가 될 수 있습니다.

KPV의 항염증 효과에 대한 이유 중 하나는 두 가지 일반적인 피부 병원균에 대한 선천성 면역 반응에 관여하기 때문입니다. 연구에 따르면 KPV는 황색포도상구균과 칸디다 알비칸스의 성장을 억제하는 것으로 나타났습니다. 이러한 이점은 생리적 농도에서 발생하므로 화상 등 심각한 상처의 감염을 예방하는 효과적인 방법을 제공할 수 있으며, KPV의 이러한 이점은 실제로 감염과 싸우는 신체의 능력을 억제하는 다른 항염증제와 대조됩니다. 따라서 KPV는 항염증 작용과 항균 작용을 결합합니다.

KPV는 실제로 새로운 치료제에서 펩타이드의 항진균 효과를 복제하기 위한 최근 연구의 구조적 모델입니다. KPV의 3D 구조는 강력한 항진균제로서 이 구조를 복제하면 연구자들이 항진균 활성은 같지만 다른 생물학적 과정에 다른 영향을 미치는 화합물을 개발할 수 있다는 아이디어입니다.

흉터 형성

상처 치유의 첫 번째 단계(염증)에서 KPV의 알려진 이점을 바탕으로 이 연구에서는 상처 치유의 다른 두 단계에서의 역할도 조사했는데, KPV는 비대성 흉터(예: 흉터)를 형성하는 만성 염증을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이러한 유형의 흉터 형성은 광범위한 대식세포 침윤, TNF 면역 반응성 및 호중구 풍부함이 특징입니다. 이러한 환경에서 α-MSH를 사용하면 흉터가 더 작아지고 염증 반응이 덜 극적으로 나타납니다. 폐와 심장과 같은 다른 조직에서도 유사한 효과가 발견되었습니다. 이러한 발견은 KPV가 특정 화학요법 약물에서 나타나는 흉터를 예방하여 암 치료의 부작용을 줄일 뿐만 아니라 이러한 약물의 농도를 높여 암 치료의 효능을 향상시키는 데 사용될 수 있다는 희망을 줍니다.